Peptid jedu mravenců může aktivovat pseudoalergickou cestu

Peptid jedu mravenců může aktivovat pseudoalergickou cestu

Mravenci jsou univerzální, stejně jako často po bolení mravenců získáváme boláky. Ale chápete molekulární systém, který za tím stojí? Výzkumná studijní skupina vedená profesorem Billym KC Chowem z Výzkumné divize molekulární a buněčné biologie na Přírodovědecké fakultě Hongkonské univerzity (HKU) ve spolupráci s Dr. Jerome Leprincem z Institutu celostátního vzdělávání a výzkumu recherche médicale (INSERM), stejně jako profesor Michel Treilhou z Institut National Universitaire Champollion ve Francii, skutečně určili a ukázali, že jedinečný malý peptid oddělený od jedu mravenců může zahájit imunitní cestu pomocí pseudoalergického receptoru MRGPRX2 . Výzkum byl ve skutečnosti nedávno zveřejněn v Allergy – The Journal of Allergy stejně jako Clinical Immunology

Alergie je typickou nežádoucí imunitní akcí pro mnoho lidí a je často vyvolávána dráždivými látkami, jako jsou potraviny, pyl rostlin, léky, termity, ataky a bolí jedovatými škůdci atd. Když dojde k alergii, pólové buňky, které linie povrchových oblastí těla signalizuje imunitní systém těla spuštěním cytokinů. Na kontaminované místo jsou tedy najímány různé další imunitní buňky, aby se zbavily dráždivých látek.

Existují 2 typy alergie: citlivé a pseudoalergické reakce. Alergické reakce se spustí, když se dráždivé látky vážou na vysokoafinitní IgE receptor na pólových buňkách, zatímco pseudoalergické reakce se začnou, když se dráždivé látky vážou na MRGPRX2 na pólových buňkách. Proto je zapotřebí různých klinických terapií.

Nedávno nám průzkum IgE i MRGPRX2 sdílených receptorů v pólových buňkách skutečně pomohl pochopit zdroj mnoha citlivých i kvazi alergií. Praktická charakterizace MRGPRX2 je však extrémně minimální vzhledem k tomu, že ve skutečnosti nezískala příliš mnoho pozornosti v citlivé oblasti jako pseudo senzitivního receptoru až do poslední doby, zatímco předchozí je docela pravděpodobně prozkoumán. Funkce MRGPRX2, kromě toho, že je pseudo citlivým receptorem, je velmi neznámá a dosud nebyla objevena.

Za určitých okolností může být pseudoalergie způsobena četnými léky přijímanými FDA. Pochopení těchto pseudocitlivých systémů tedy určitě pomůže při přípravě léků bez nežádoucích účinků. Při vylepšování porozumění pseudoalergiím jistě také pomůže při zakládání darebáků, kteří by určitě snížili vědecky relevantní alergie na MRGPRX2, jako je růžovka nebo porucha červeného muže.

Prostřednictvím kolektivních iniciativ naše studijní skupina rozpoznává a ukazuje normálně bohatý peptid jedu od mravenců, který spouští dříve neidentifikovanou pseudo citlivou cestu, která následně pomáhá odhalit různé další rysy MRGPRX2 a osvětlit ne-pseudo citlivý rys MRGPRX2.

Přirozeně hojný peptid jedu z mravenců může aktivovat pseudoalergickou cestu rozluštění nové imunomodulační cesty

Historie výzkumu

Hmyzí jedy jsou biochemické sbírky vytvořené domácími mazlíčky, aby se ochránily. Je zajímavé, že členovci mají optimální rozmanitost typů se schopností vytvářet jedy, které mohou vytvářet organické dopady na naše tělo. Mravenci jsou zejména jedním z nejvýznamnějších a nejrůznějších druhů s více než 14,700 1 známými druhy a největší biomasou v mnoha územních prostředích. Proto jsou hmyzí jedy pro nás nesmírně důležité zdroje, které se skládají z ceny přirozeně energetických chemikálií, peptidů a zdravých bílkovin. Za určitých okolností jsou Purotoxin-1 (PTXNUMX), Apamin a Bicarinalin bioaktivní peptidy oddělené od mnoha hmyzích jedů, o nichž je známo, že hrají funkci při zánětlivých potížích, antimikrobiálních účincích i cytotoxických účincích proti rakovinovým buňkám.

P17 je krátký peptid na ochranu hostitele oddělený od jedu mravence Tetramorium bicarinatum. Ve skutečnosti jsme nedávno ukázali jeho účast v našem systému ochrany těla prostřednictvím komunikace s neznámým receptorem, který aktivuje imunitní systém těla a eliminuje plísňové infekce v plicích počítačových myší. P17 lze následně manipulovat jako léčivý peptid pro zánětlivé stavy nebo rakovinné buňky i pseudoalergie. V tomto výzkumu jsme po vyhodnocení prakticky celé kolekce receptorů spojených s lidským G proteinem skutečně efektivně určili konkrétní lidský receptor nebo Mas-relevantní receptor spojený s G proteinem-X2 (MRGPRX2), který je odpovědný za komunikaci s P17 za účelem provedení jeho úkol.

Klíčové vyhledávání pro

Studijní skupina skutečně pečlivě provedla stanovení zámku (GPCR) pro trik (P17) pokusem o 400 zámků pro solitární trik a v určitém okamžiku určila GPCR pro P17. Při zdokonalení jsme také ukázali molekulární dráhy P17-MRGPRX2 zprostředkované aktivace pólových buněk, imunitní buňky, která je zodpovědná za alergii. Po deorfanizaci P17 jsme poté použili výpočetní metody k lokalizaci esenciálních aminokyselin (hřebenů v triku), které jsou velmi důležité pro vazbu peptidu jedu s jeho receptorem - jako esenciální hřeben v triku pro zámek.

Naše skupina poté odhalila jedinečnou cestu pro tento receptor. Zjistili jsme, že P17 generuje prosakování monocytů na infikovaném webu zapnutím MRGPRX2. Dopad je docela srovnatelný s kousnutím mravence u lidí. Jakmile na vás mravenec zaútočí, určitě budete mít puchýře / otoky, což naznačuje, že se imunitní buňky prosakují na webových stránkách sousto, aby se antvenomu zbavily. Obvykle naše tělo najde vnější sloučeniny (šipky v rozložení) pomocí receptorů (cíle ) a také působit na tyto vnější sloučeniny, aby je odstranily. Za těchto okolností je P17 hrot šípu, který si všiml MRGPRX2 pólových buněk, aby najal monocyty a rozdělil je přímo do makrofágů, aby je pohltil a zbavil se viru. Nejefektivnější z našich odborných znalostí jsme vůbec poprvé ukázali, že MRGPRX2 moderovaná aktivace pólové buňky může zaměstnat lidský monocyt a také je rozdělit přímo do makrofágů. Tento výzkum odhaluje jedinečný imunomodulační dopad MRGPRX2 a také doporučuje, aby se jednalo o rozhodující receptor v přirozené rezistenci.

Společenský vliv hledání

Nejprve byla skutečně ukázána jedinečná imunomodulační cesta MRGPRX2, která by mohla zlepšit obecné porozumění rysu receptoru v klinické oblasti. Makrofágy jsou navíc specializované buňky spojené s objevem, fagocytózou a devastací choroboplodných zárodků i různých dalších nebezpečných mikroorganismů. S využitím těchto jedinečných detailů tedy můžeme navrhnout zcela nové analogy, které jsou agonisty nebo padouchy MRGPRX2, abychom změnili naši imunitní akci tak, aby zvládla ochranu hostitele, citlivé nebo různé jiné imunitní choroby.

"Ukázali jsme, že peptidy izolované z jedů lze použít k modulaci imunitních odpovědí a tyto peptidy jsou v přírodě hojné." Jednou z klíčových zpráv, kterou bychom si z tohoto zjištění měli vzít, je biologická rozmanitost, která je jedním z největších pokladů, které máme, a musíme je používat pouze moudře, “uvedl profesor Chow.„ Naše zjištění jsou evidentní, že nové vědecké inovace vycházejí z pozorování přírody. Kousnutí mravence vede k infiltraci imunitních buněk, proto jsme izolovali pouze peptid, který získává imunitní buňky, což může být prospěšné, “uvedl Dr. Duraisamy. Kromě toho laboratoř skupiny HKU ve skutečnosti vyvinula systém pro stotožňování standardní biologie přímo do jedinečných zkoumání léků, protože v současné době jsme skutečně předložili licenci na styl a syntézu týmu léků s vysokou účinností, abychom je srovnávali přímo se společenským vlivem . Pomocí této jedinečné cesty bychom ji mohli v určitém okamžiku trochu vyladit, abychom vyhubili virus během infekce.