Dlouhodobě neselektivní beta-blokátor

Tabulka 10.3. Hlavní vlastnosti β-blokátorů.

Vzhledem k rozsáhlým zkušenostem s používáním propranololu je toto léčivo jakýmsi standardem, s nímž jsou srovnávány jiné beta-blokátory (tabulka 10.3).

Afinita propranololu k p1 a p2-adrenergním receptorům je stejná; nemá vnitřní sympatomimetickou aktivitu a nereaguje s a-adrenergními receptory.

Farmakokinetika Propranolol se díky vysoké rozpustnosti v tucích téměř úplně vstřebává z trávicího traktu. Významná část z toho však podléhá metabolismu během prvního průchodu játry, a proto v průměru pouze 25% dávky podané orálně vstupuje do systémového oběhu. Kromě toho intenzita tohoto metabolismu podléhá významným individuálním výkyvům, v důsledku čehož se rozdíl v koncentraci propranololu v séru po požití stejné dávky může u různých pacientů měnit 20krát;

odpovídajícím způsobem se také liší dávky požadované pro klinický účinek. Proto někdy při výběru dávky propranololu je nutné jej opakovaně zvyšovat, což samozřejmě vytváří nepříjemnosti. Se zvyšující se dávkou léku klesá stupeň jeho eliminace játry. Biologická dostupnost propranololu se zvyšuje, pokud se užívá s jídlem a při dlouhodobém používání.

Propranolol má velký distribuční objem (4 l / kg) a snadno proniká hematoencefalickou bariérou. V krvi je přibližně z 90% vázán na plazmatické bílkoviny. Propranolol prochází intenzivním jaterním metabolizmem a většina metabolitů je odstraněna ledvinami (jeden z nich, 4-hydroxypropranolol, má určitý β-adrenergní blokující účinek).

Studie distribuce, jaterní eliminace a aktivity propranololu brání skutečnost, že všechny tyto procesy jsou stereospecifické (Walle et al., 1988). Aktivní izomery propranololu (stejně jako další β-blokátory) jsou / -izomery. Eliminace β-propranololu se zdá být pomalejší než d-npo-pranolol.

786045307860 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátor

Rychlost vylučování propranololu navíc závisí na průtoku krve játry, změnách s onemocněním jater a na použití řady léků, které ovlivňují metabolismus jater. Zřídka se uchylujte k měření sérové ​​koncentrace propranololu - je mnohem snazší sledovat klinické ukazatele, jako je krevní tlak a srdeční frekvence.

Kromě toho je vztah mezi sérovou koncentrací propranololu a jeho působením poměrně složitý: takže i přes krátký T 1/2 (přibližně 4 hodiny) má propranolol poměrně dlouhý hypotenzní účinek, který umožňuje jeho užívání dvakrát za den. Určité množství / -propranololu (a dalších / -izomerů beta-blokátorů) je zachyceno sympatickými zakončeními a uvolněno po podráždění sympatických nervů (Walle et al., 2).

Existuje propranolol s dlouhodobým účinkem, který umožňuje udržovat terapeutickou koncentraci tohoto léčiva v séru po dobu 24 hodin (Nace and Wood, 1984). Současně je tachykardie způsobená fyzickou námahou potlačena v intervalu mezi dávkami. Je zřejmé, že tato forma propranololu je pro pacienty výhodnější.

Aplikace. Obvyklá počáteční dávka propranololu pro arteriální hypertenzi a ischemickou chorobu srdeční je 40–80 mg / den perorálně. Dále se někdy postupně zvyšuje, dokud není dosaženo požadovaného výsledku, ale obvykle ne více než 320 mg / den. V případě BS mohou být intervaly mezi postupným zvyšováním dávky (pokud jsou uvedeny) kratší než 1 týden. U arteriální hypertenze dosažení úplného účinku propranololu někdy trvá týdny.

Pokud je propranolol užíván 2krát denně jako antihypertenzivum, měli byste před každou dávkou změřit krevní tlak, abyste se ujistili, že účinek léku přetrvává. Příznakem dostatečné beta-adrenergní blokády je potlačení tachykardie způsobené fyzickou námahou. U život ohrožujících srdečních arytmií a za podmínek celkové anestézie je propranolol někdy předepsán iv.

Současně se 1 - Zmg léčiva podává nejprve rychlostí nižší než 1 mg / min za podmínek neustálého sledování krevního tlaku, EKG a dalších indikátorů srdeční aktivity. Pokud není dosaženo výsledku, po několika minutách se dávka opakuje. Při nadměrné bradykardii je předepsán atropin. Při první příležitosti přepnou na užívání propranololu dovnitř.

Lék má přibližně stejnou afinitu k pl a p1 adrenergním receptorům. Nemá žádné chinidinové účinky a vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Hlavním rysem nadololu je dlouhodobý účinek.

farmakokinetika. Nadolol má vysokou rozpustnost ve vodě a není úplně absorbován z trávicího traktu: jeho biologická dostupnost je asi 35% (Frishman, 1981). Jednotlivé rozdíly ve farmakokinetice nadololu jsou menší než v propranololu. Protože rozpustnost nadololu v tucích je nízká, měla by být jeho koncentrace v centrálním nervovém systému nižší než většina ostatních β-blokátorů.

V tomto ohledu se často tvrdí, že při použití ve vodě rozpustných beta-blokátorů je pravděpodobnost centrálních vedlejších účinků menší, i když na toto téma existuje jen málo kontrolovaných studií. Nadolol se vylučuje hlavně nezměněný močí. Jeho T1 / 2 je asi 20 hodin, a proto se obvykle užívá 1krát denně. Při selhání ledvin se může nadolol hromadit; u těchto pacientů je jeho dávka snížena.

Je to silný neselektivní beta-blokátor. Nemá žádné chinidinové účinky a vnitřní sympatomimetickou aktivitu.

Farmakokinetika Timolol se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a je mírně metabolizován během prvního průchodu játry. K vylučování dochází hlavně jaterním metabolizmem, nezměněným v moči, vylučuje se pouze malé množství léčiva. T1 / 2 - asi 4 hodiny. Je důležité si uvědomit, že oční kapky s timololem (používané na glaukom; kap. 66) mohou mít výrazný systémový účinek - až po záchvaty bronchiálního astmatu a zhoršení srdečního selhání.

Je to nerozlišující beta-blokátor s vnitřní sympatomimetickou aktivitou, slabým účinkem podobným chinidinu a střední rozpustností v tucích.

beta blokátory - dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátory

Je možné, že beta-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou snižují krevní tlak a srdeční frekvenci v menší míře, ačkoli o tom existuje jen málo údajů. V tomto ohledu mohou být taková léčiva výhodná jako antihypertenziva u pacientů se sklonem k bradykardii nebo se sníženou čerpací funkcí srdce. V kontrolovaných studiích tohoto druhu nebyly identifikovány výhody betablokátorů s interní sympatomimetickou aktivitou, ale pro jednotlivé pacienty mohou být významné (Fitzerald, 1993). Pindolol a podobné léky potlačují tachykardii a zvýšený srdeční výdej způsobený fyzickou námahou.

Farmakokinetika Pindolol je téměř úplně absorbován z trávicího traktu a jeho biologická dostupnost je poměrně vysoká. Z tohoto důvodu jsou individuální rozdíly v sérové ​​koncentraci tohoto léčiva při perorálním podání zanedbatelné. K eliminaci 50% dochází jaterním metabolizmem. Hlavními metabolity jsou hydroxylované deriváty, které se po konjugaci s kyselinou glukuronovou nebo síranem vylučují ledvinami. Zbytek léčiva se vylučuje močí beze změny. T1 / 2 asi 4 hodiny. Při selhání ledvin se eliminace pindololu zpomaluje.

Toto je typický zástupce kompetitivních P1 blokátorů a a-adrenergních receptorů. Molekula labetalolu má 2 chirální centra, a proto existují 4 jeho optické izomery; komerčně dostupný přípravek je směs všech čtyř v přibližně stejných množstvích (Gold et al., 1982). Protože aktivity těchto isomerů se liší, farmakologické vlastnosti labetalolu jsou komplexní.

Selektivně blokuje a1-adrenergní receptory (ve srovnání s a2-adrenergními receptory), blokuje p1 a P2-adrenergní receptory, je jejich částečným agonistou a potlačuje reverzní neuronální absorpci norepinefrinu (tzv. Kokainový účinek; Ch. 6). Beta-adrenergní blokující aktivita labetalolu je 5-10krát vyšší než a-adrenergní blokování.

Farmakologické vlastnosti labetalolu byly poněkud jasnější poté, co byly izolovány a studovány všechny čtyři jeho izomery. Beta-adrenergní blokační aktivita d, d-izomeru je přibližně 4krát vyšší než u racemického labetalolu a je to ten, který do značné míry určuje jeho β-adrenergní blokující účinek (ve Spojených státech byl tento izomer testován jako samostatný lék - dilavalol - ale v současné době přestali).

Alfa-adrenergní blokovací aktivita d, d-izomeru je více než 1krát nižší než aktivita racemického labetalolu (Sybertz a kol., 5; Gold a kol., 1981). d, / - izomer prakticky nemá ani a1982, ani β-adrenergní blokovací aktivitu. Posledně jmenovaný také téměř chybí v /.d- izomeru, ale a1-adrenergní blokovací aktivita je přibližně 1krát vyšší než v racemickém labetalolu. Y /.

42 1 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátor

Neexistuje žádný p-isomer beta-adrenergní blokovací aktivity a a1 blokující aktivita je stejná jako u racemického labetalolu (Gold a kol., 1982). D, d-isomer má určitou vnitřní sympatomimetickou aktivitu proti p2-adrenergním receptorům, což může určitým způsobem přispět k vazodilataci způsobené labetalolem (Baum et al., 1981). Labetalol má také přímý vazodilatační účinek.

Hypotenzní účinek labetalolu je spojen s jeho účinkem na a1- a β-adrenergní receptory. Blokáda a1-adrenergních receptorů je doprovázena relaxací hladkých svalů cév a expanzí cév (zejména ve stoje). Blokáda β1-adrenergních receptorů potlačuje reflexní sympatickou stimulaci srdce.

Labetalol je dostupný v tabletách (pro léčbu arteriální hypertenze) a ve formě roztoků pro iv podání (pro zastavení hypertenzních krizí). Byly popsány vzácné případy hepatotoxických účinků (Clark et al., 1990).

Farmakokinetika Přestože je labetalol téměř úplně vstřebáván z gastrointestinálního traktu, je při prvním průchodu játry významně metabolizován. Jeho biologická dostupnost je proto pouze 20–40% a podléhá významným individuálním výkyvům (McNeil a Louis, 1984). Roste, když se labetalol užívá s jídlem.

Labetalol je rychle metabolizován v játrech oxidací a konjugací s kyselinou glukuronovou; nezměněn močí, vylučuje se pouze jeho malá část. Rychlost metabolismu labetalolu závisí na průtoku krve játry. T1 / 2 je přibližně 8 hodin (d, d-izomer je přibližně 15 hodin). Studium účinků labetalolu je dobrým příkladem aplikace farmakokinetických a farmakodynamických modelů na léčivo, které je směsí izomerů s odlišnou farmakokinetikou a aktivitou (Donnelly a Macphee, 1991).

Seznam beta-adrenergních blokátorů

  • Selektivní beta-1-adrenergní blokátory jsou léčiva, která blokují β1-adrenergní receptory v ledvinách a myokardu. Zvyšují odolnost srdečního svalu vůči nedostatku kyslíku a snižují jeho kontraktilitu. Při včasném adrenergním blokování se snižuje zátěž kardiovaskulárního systému, v důsledku čehož se snižuje pravděpodobnost úmrtí na myokardiální nedostatečnost. Léky nové generace prakticky nezpůsobují nežádoucí účinky. Eliminují bronchospasmus a brání hypoglykémii. Proto jsou předepisovány lidem trpícím chronickými onemocněními průdušek, diabetes mellitus.
  • Neselektivní beta-blokátory jsou léčiva, která snižují citlivost všech typů β-adrenergních receptorů v bronchiolech, myokardu, játrech a ledvinách. Používají se k prevenci arytmií, snížení syntézy reninu ledvinami a ke zlepšení reologických vlastností krve. Beta-2 adrenergní blokátory brání tvorbě tekutin ve skléře oka, proto se doporučuje pro symptomatickou léčbu glaukomu.

Čím vyšší je selektivita adrenergních blokátorů, tím nižší je riziko komplikací. Léky nejnovější generace proto mnohem méně pravděpodobně vyvolávají nežádoucí účinky.

7860453087604560 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátorSelektivní adrenobloky inhibují výhradně receptory P1. Sotva ovlivňují receptory β2 v děloze, kosterních svalech, kapilárách, průduškách. Takové léky jsou bezpečnější, proto se používají při léčbě srdečních chorob se závažnými doprovodnými problémy.

Klasifikace léčiv v závislosti na rozpustnosti v lipidech a vodě:

  • Lipofilní (Timolol, Oxprenolol) - rozpustný v tucích, snadno překonává tkáňové bariéry. Více než 70% složek léčiva je absorbováno ve střevě. Doporučeno pro těžké srdeční selhání.
  • Hydrofilní (Sotalol, Atenolol) - málo rozpustný v lipidech, proto se vstřebává ze střeva pouze 30-50%. Produkty rozkladu adrenergních blokátorů se vylučují hlavně ledvinami, proto se v případě selhání ledvin používají opatrně.
  • Amfifilní (celiprolol, acebutolol) - snadno rozpustný v tucích a vodě. Při požití jsou absorbovány ve střevě o 55-60%. Léky jsou povoleny pro kompenzované selhání ledvin nebo jater.

Některé adrenergní blokátory mají sympatomimetický účinek - schopnost stimulovat β-receptory. Jiné léky mají mírný dilatační účinek na kapiláry.

Selektivní a neselektivní beta-blokátory

!  Renální kolika během těhotenství příznaky a léčba
Adrenergní blokující skupinaSe sympatomimetickou aktivitouŽádná sympatomimetická aktivita
kardioselektivníCeliprolol
nekardioselektivníSilentvalal
s vlastnostmi α-blokátorůBucindolol

78604530786045036 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátorPokud lék patří k betablokátorům, bere se pouze na doporučení lékaře v jím předepsané dávce. Zneužívání tohoto typu léku je nebezpečné s prudkým poklesem tlaku, astmatickými záchvaty a pomalým srdečním rytmem.

  • Dusičnany. Vasodilatační účinek na kapiláry je zvýšen, bradykardie je vyrovnána tachykardií.
  • Alfa blokátory. Léky vzájemně posilují účinek. To vede k silnějšímu hypotenznímu účinku, snížení periferního vaskulárního odporu.
  • Diuretika Adrenergní blokátory zabraňují uvolňování reninu z ledvin. Z tohoto důvodu se doba působení diuretik zvyšuje.

786045307860453076580 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátorJe přísně zakázáno kombinovat adrenergní blokátory s antagonisty vápníku. To je nebezpečné u srdečních komplikací - snížení srdeční frekvence a síly kontrakcí myokardu.

Beta-blokátory nelze kombinovat s těmito léky bez doporučení lékaře:

  • Srdeční glykosidy. Zvyšuje se riziko bradyarytmie, snížení kontrakcí myokardu.
  • Antihistaminika. Antialergický účinek je oslaben.
  • Sympatolytika. Sympatický účinek na srdeční sval je snížen, což je plné cardiologické komplikace.
  • Inhibitory MAO. Zvyšuje se riziko nadměrného zvýšení krevního tlaku a hypertenzní krize.
  • Antidiabetika. Hypoglykemický účinek se několikrát zvyšuje.
  • Nepřímé koagulanty. Antitrombotická aktivita léčiv je snížena.
  • Salicyláty. Adrenolytika snižují jejich protizánětlivou aktivitu.

Neselektivní β-blokátory [Upravit | upravit kód]

Farmakokinetika Díky aktivnímu metabolismu činí první průchod játry biologickou dostupnost karvedilolu pouze 25–35%. Hlavní cestou eliminace je jaterní metabolismus. Většina léčiva se vylučuje T1 / 2 po dobu asi 2 hodin a zbývající množství T1 / 2 je 7-10 hodin.

Aplikace. Při arteriální hypertenzi se obvykle jako první předepisuje 6,25 mg 2krát denně. Pokud je účinek nedostatečný, dávka se postupně zvyšuje; maximální dávka je obvykle 25 mg 2krát denně. Při srdečním selhání je nutná velká opatrnost v souvislosti s rizikem náhlého zhoršení čerpací funkce srdce. Zpravidla začínají dávkou 3,125 mg 2krát denně a zvyšují ji pod přísným dohledem.

Neselektivní β-blokátory [Upravit | upravit kód]

Aplikace. Dávky a režim metoprololu pro arteriální hypertenzi a ischemickou chorobu srdeční jsou dobře zavedeny. U arteriální hypertenze obvykle začíná dávkou 100 mg denně. Každý týden lze dávku zvýšit, aby se dosáhlo požadované úrovně krevního tlaku. Obvykle je dávka rozdělena do 2 dávek, i když je někdy účinná jedna dávka (v druhém případě je třeba zajistit, aby byl krevní tlak během dne udržován na uspokojivé úrovni).

Je to selektivní p1 blokátor bez interní sympatomimetické aktivity (Wadworth et al., 1991). Atenolol má vysokou rozpustnost ve vodě, a proto špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Tatenolol je o něco vyšší než metoprolol.

Farmakokinetika Atenolol je absorbován z trávicího traktu pouze z 50%, ale většina z tohoto množství jde do systémového oběhu. Jednotlivé fluktuace jeho koncentrací v séru jsou relativně malé - maximální koncentrace v séru u různých pacientů se mění pouze 4krát (Cruickshank, 1980).

Aplikace. U arteriální hypertenze obvykle začněte dávkou 50 mg jednou denně ústy. Pokud se po několika týdnech nedosáhne uspokojivého výsledku, lze dávku zvýšit na 1 mg / den. Další zvýšení dávky obvykle nemá účinek. Atenolol v kombinaci s diuretiky se ukázal jako účinný u starších pacientů se systolickou hypertenzí.

Je to selektivní β1 blokátor s velmi krátkou akcí. Nemá téměř žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu, nemá ani chinidinový účinek. Esmolol se podává iv v případech, kdy je nutné dosáhnout krátkodobé blokády β-adrenergních receptorů, a také u těžkých pacientů, kteří kvůli vysoké pravděpodobnosti bradykardie, srdečního selhání nebo prudkému poklesu krevního tlaku déle -působící drogy jsou příliš nebezpečné.

Farmakokinetika a použití. T1 / 2 esmololu je přibližně 8 minut a distribuční objem je přibližně 2 l / kg. V jeho molekule je esterová vazba, a proto je rychle hydrolyzována esterázami červených krvinek. T1 / 2 produktu hydrolýzy je mnohem větší (4 hodiny) a při prodloužené infuzi esmololu se tento metabolit hromadí (Benfleld a Sorkin, 1987); jeho beta-adrenergní blokovací aktivita je však 500krát nižší než aktivita esmololu (Reynolds et al., 1986). V budoucnu se vylučuje močí.

Esmolol způsobuje rychlou a krátkodobou blokádu β-adrenergních receptorů. Maximální hemodynamický účinek se dosáhne 10 minut po zavedení nasycené dávky; 20 minut po ukončení infuze je účinek beta-blokování významně snížen. U zdravých jedinců může esmolol způsobit prudký pokles krevního tlaku; mechanismus tohoto jevu není znám (Reilly et al., 1985).

Vzhledem k tomu, že se esmolol používá v mimořádných situacích, kdy je nutné dosáhnout co nejrychlejší možné blokády β-adrenergních receptorů, je způsob jeho aplikace následující. Nejprve se podá část nasycené dávky a poté se zahájí kontinuální infuze; není-li požadovaný účinek pozorován po 5 minutách, opakujte saturační dávku a zvyšte rychlost infuze. Poté se tento cyklus (s postupným zvyšováním rychlosti infuze) opakuje, dokud se nedosáhne požadovaného výsledku, například požadované úrovně srdeční frekvence nebo krevního tlaku.

Jedná se o selektivní β1-blokátor se střední vnitřní sympatomimetickou aktivitou. Farmakokinetika Acebutolol se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a poté se rychle přemění na aktivní metabolit (diacetolol), který určuje hlavně beta-adrenergní blokační aktivitu léčiva (Singh et al., 1985). T1 / 2 acebutolol je přibližně 3 hodiny a diacetolol je 8-12 hodin. Diacetolol se vylučuje nezměněný močí.

Aplikace. U arteriální hypertenze obvykle začíná 400 mg / den ústy. Acebutolol lze užít jednou, ale obvykle k udržení stabilní hladiny krevního tlaku je třeba dávku rozdělit na 2 dávky. Zpravidla je uspokojivého výsledku dosaženo při dávce 400-800 mg / den (denní dávka je 200-1200 mg). Při ventrikulárních arytmiích se acebutolop užívá dvakrát denně.

V současné době bylo vyvinuto a ve větší či menší míře mnoho dalších ß-blokátorů. Bopindolol (nepoužitelný v USA), kartolol, oxprenolol a penbutolol jsou neselektivní β-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou. Medroxapol a bucindolol jsou neselektivní β-blokátory, které mají také blokující aktivitu A1 (RosendorfT, 1993).

Levobunolol a metipranolol jsou také neselektivní β-blokátory používané místně pro glaukom (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol a nebivolol jsou selektivní blokátory P1 bez interní sympatomimetické aktivity (Jamin a kol., 1994; Van de Water a kol., 1988). Betaxolol je selektivní β1-blokátor používaný interně pro hypertenzi a lokálně pro glaukom.

Zjevně způsobuje bronchospasmus méně často než oční přípravky s nerozlišujícím β-blokátory timololem a levobunololem. Existují také důkazy, že oční kapky s kartololem mají méně pravděpodobné systémové vedlejší účinky než kapky s timololem, pravděpodobně kvůli skutečnosti, že kartolol má vnitřní sympatomimetickou aktivitu.

Při místním použití kartololu je však nutná opatrnost (Chrisp and Sorkin, 1992). Celiprolol je selektivní β1 blokátor se středně silnou beta2-adrenostimulační aktivitou a se slabým dodatečným vazodilatačním účinkem neznámé povahy (Milne and Buckely, 1991). Sotalol je neselektivní β-blokátor bez působení chinidinu.

Většina nežádoucích účinků β-blokátorů je způsobena jejich hlavním účinkem. Vedlejší účinky, které nejsou spojeny s blokádou β-adrenoreceptorů, jsou vzácné.

Kardiovaskulární systém. U pacientů s poškozením myokardu mohou β-blokátory způsobit srdeční selhání, protože u těchto pacientů má sympatický tón primární význam pro čerpací funkci srdce. Jedná se především o pacienty s kompenzovaným srdečním selháním, infarktem myokardu, kardiomegálií.

Není známo, zda beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou nebo přímým vazodilatačním účinkem mají v takových případech výhody. Současně existují přesvědčivé důkazy, že v určitém kontingentu pacientů se srdečním selháním neustálé používání beta-adrenergních blokátorů zvyšuje střední délku života (viz níže, jakož i kapitola 34).

Snížení srdeční frekvence je přirozenou reakcí na β-blokátory. Zároveň s porušením AV vedení mohou tyto léky způsobit nebezpečné arytmie. Zvláštní pozornost je třeba věnovat, pokud pacient současně užívá verapamil nebo jiná antiarytmika, která mají negativní chronotropní nebo dromotropní účinek.

Někteří pacienti si stěžují, že beta-blokátory způsobují chladné končetiny. Někdy (i když jen zřídka) tyto léky zhoršují onemocnění periferních cév (Lepantalo, 1985); Může se vyvinout Raynaudův syndrom. Pravděpodobnost vzniku přerušované klaudikace je zjevně extrémně malá a výhody β-adrenergních blokátorů s kombinací ischemické choroby srdeční a periferních cévních chorob jsou bezpodmínečné.

Náhlé vysazení beta-blokátorů po delším používání může zhoršit anginu pectoris a zvýšit riziko náhlé smrti. Mechanismy toho nejsou zcela jasné, i když je známo, že u pacientů, kteří užívají některá z těchto léků po dlouhou dobu, se po jejich vysazení zvyšuje citlivost na β-adrenostimulanty. Na pozadí β-blokátorů je tedy snížen chronotropní účinek isoprenalinu a náhlé zrušení propranololu vede ke zvýšení účinku isoprenalinu.

Tato zvýšená citlivost se vyvíjí několik dní po vysazení propranololu a může trvat až týden (Nattel etal., 1979). Může být sníženo, pokud několik týdnů před vysazením začne postupně snižovat dávku léku (Rangnoetal., 1982). Zvýšení citlivosti na isoprenalin je také pozorováno po vysazení metoprololu, ale nikoli pindololu (Rangno a Langlois, 1982).

U pacientů užívajících propranolol po dlouhou dobu se zvyšuje hustota β-adrenergních receptorů na lymfocytech a naopak u pacientů užívajících pindolol (Hedberg et al., 1986). Optimální metoda pro zrušení beta-blokátorů dosud nebyla stanovena, ale v každém případě je lepší snížit jejich dávku postupně a v tomto časovém limitu fyzickou aktivitu.

Dýchací systém. Nejdůležitější vedlejší účinek β-adrenergních blokátorů je spojen s blokádou β2-adrenergních receptorů hladkých svalů průdušek. Tyto receptory hrají velkou roli v expanzi průdušek u pacientů s obstrukční plicní lézí a P-blokátory mohou u těchto pacientů způsobit život ohrožující bronchospasmus. Pravděpodobnost této komplikace je menší, pokud pacient užívá selektivní blokátory β1 nebo léky s účinkem stimulace β2.

Seznam beta-adrenergních blokátorů

42 2 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátor

Indikace pro použití neselektivních adrenergních blokátorů:

  • třes;
  • hypertenze;
  • bolestivé bušení srdce;
  • prolaps mitrální chlopně;
  • intenzivní angina pectoris;
  • cholecystokardiální syndrom;
  • vysoký nitrooční tlak;
  • kardiomyopatie;
  • prevence komorových arytmií;
  • varování před rizikem infarktu myokardu.

Selektivní blokátory adrenergních účinků působí na myokard s téměř žádným účinkem na kapiláry. Proto takové prostředky léčí srdeční patologie:

  • infarkt;
  • paroxysmální arytmie;
  • ischemická choroba srdeční;
  • neurocirkulační dystonie;
  • síňová tachykardie;
  • fibrilace síní;
  • prolaps levého ventilu.

Beta-blokátory s vlastnostmi α-adrenolytik se používají v kombinované terapii:

  • glaukom;
  • myokardiální nedostatečnost;
  • hypertenze a hypertenzní krize;
  • arytmie.

780876045307860 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátorLéky, které ovlivňují kontraktilní aktivitu myokardu, nelze použít pro samoléčení. Iracionální terapie je spojena se zvýšením zátěže cévního systému a zástavou srdce.

Metabolismus. Jak již bylo zmíněno, beta-blokátory mohou vyhladit příznaky nastávající hypoglykémie a navíc mohou zpomalit zotavení po hypoglykémii vyvolané inzulinem. V tomto ohledu by se u pacientů s hypoglykémií náchylnou na diabetes mellitus měly používat β-blokátory s mimořádnou opatrností, přičemž se upřednostňují selektivní β1-blokátory.

Další nežádoucí účinky Pravděpodobnost zhoršení sexuální funkce u mužů s arteriální hypertenzí užívajících β-blokátory nebyla stanovena. Tyto látky se stále častěji používají v těhotenství, jejich bezpečnost u těhotných žen však není zcela objasněna (Widerhom et al., 1987).

Otrava Známky otravy β-adrenergním blokováním závisí na vlastnostech konkrétního léčiva, zejména na selektivitě pro β1-adrenergní receptory, vnitřní sympatomimetickou aktivitu a působení podobné chinidinu (Frishman etal., 1984). Nejběžnějšími příznaky jsou arteriální hypotenze, bradykardie, zpomalení AV vedení, expanze komplexu QRS.

Možné jsou epileptické záchvaty a deprese. Hypoglykemie je vzácná, bronchospazmus - pokud nedochází k obstrukčním plicním lézím - také. U těžké bradykardie se používá atropin, ale někdy se musíte uchýlit k stimulaci. Při arteriální hypotenzi mohou být nutné velké dávky isoprenalinu nebo a-adrenostimulancií. Glukagon je účinný - pozitivní chronotropní a inotropní účinky tohoto léku nejsou způsobeny aktivací β-adrenergních receptorů.

Lékové interakce. Popisuje se jako farmakokinetika. a farmakodynamické interakce mezi p-blokátory a jinými léčivy. Absorpce β-blokátorů klesá s příjmem cholestyraminu, colestipolu a solí hliníku. Fenytoin, rifampicin, fenobarbital a příbuzné léky, jakož i tabákové dýmové látky, indukují jaterní enzymy, což může vést ke snížení sérových koncentrací β-blokátorů s převážně jaterní eliminací (např. Propranolol).

Farmakodynamické interakce zahrnují například. vzájemné posílení účinků β-blokátorů a antagonistů vápníku na srdeční systém vedení. Často se snaží použít tento druh synergie mezi p-blokátory a jinými antihypertenzivy k účinnějšímu snížení AL. Naopak, hypotenzivní účinek β-blokátorů klesá na pozadí indometacinu a dalších NSAID (kap. 27).

Beta-blokátory se široce používají pro arteriální hypertenzi (Ch. 33), anginu pectoris a akutní poruchy koronárního oběhu (Ch. 32), srdeční selhání (Ch. 34). Kromě toho se často používají pro supraventrikulární a komorové arytmie (kap. 35).

Infarkt myokardu. Velmi zajímavé je použití ß-blokátorů v akutním období infarktu myokardu a pro prevenci opakovaných srdečních záchvatů.

Mnoho studií ukázalo, že užívání těchto léků v časném období infarktu myokardu, po kterém následuje jejich stálý příjem, snižuje úmrtnost o 25% (Freemantle et al., 1999). Mechanismy takového prospěšného účinku ß-blokátorů nejsou zcela známy. Pravděpodobně hraje roli snížení spotřeby kyslíku v myokardu, přerozdělení koronárního krevního toku a antiarytmická akce.

Zdá se, že krátkodobé podávání beta-blokátorů je mnohem méně účinné. Ve studiích o prevenci recidivujícího infarktu myokardu byly nejpřesvědčivější údaje získány pro propranolol, metoprolol a timolol. Přesto mnoho pacientů, kteří podstoupili infarkt myokardu, nedostává β-blokátory.

Srdeční selhání. Je dobře známo, že beta-blokátory mohou zhoršovat srdeční selhání u pacientů s poškozením myokardu, například ischemickou nebo dilatační kardiomyopatií. Proto předpoklad, že β-blokátory mohou být účinné při dlouhodobé léčbě srdečního selhání, zpočátku způsobil nedůvěru mezi lékaři.

Teerlink and Massie, 1999; viz také kap. 34). Toto je zajímavý příklad toho, jak se přípravky celé skupiny, které byly původně považovány za téměř absolutně kontraindikované při určité nemoci, později staly jedním z hlavních způsobů její léčby.

Při srdečním selhání se mění citlivost myokardu na katecholaminy. Je známo, že v těchto tanečních sálech se zvyšuje sympatický tón (Bristow, 1993). U mnoha experimentálních zvířat může podávání beta-adrenostimulancií vést ke kardiomyopatii. Nadměrná exprese beta-adrenergních receptorů u myší je také doprovázena dilatační kardiomyopatií (Engelhardt et al., 1999).

V myokardu pacientů u experimentálních zvířat se srdečním selháním bylo zjištěno mnoho změn v systémech přenosu intracelulárního signálu z beta-adrenergních receptorů (Post et al., 1999). Téměř vždy se pozoruje pokles hustoty a narušení funkce pi adrenergních receptorů, což vede ke snížení pozitivního inotropního účinku zprostředkovaného těmito receptory. Možná je tento jev částečně způsoben zvýšenou expresí kinázy β-adrenergního receptoru GRK1 (Lefkowitz et al., J 2; viz také kapitola 2000).

Je zajímavé, že při srdečním selhání je exprese p2-adrenergních receptorů relativně nezměněna. Jak p1, tak p2-adrenergní receptory aktivují adenylátcyklázu prostřednictvím proteinu G ', existuje však důkaz, že stimulace p2-adrenergních receptorů také vede k aktivaci proteinu G.. Možná tento poslední efekt nejen snižuje pozitivní inotropní účinek aktivace p2-adrenoreceptoru, ale také spouští jiné způsoby přenosu intracelulárního signálu (Lefkowitz et al., 2000). Při nadměrné expresi p2-adrenergních receptorů v srdci myší je pozorováno zvýšení kontraktility bez srdečního selhání (Liggett et al., 2000).

Mechanismy, kterými β-blokátory snižují úmrtnost na srdeční selhání, nebyly stanoveny. Není v tom nic překvapivého - mechanismy hypotenzního účinku těchto látek nebyly zcela objasněny a bylo jim věnováno velké množství prací (kap. 33). Existuje několik hypotéz a všechny vyžadují experimentální potvrzení.

Zájem o tuto problematiku zdaleka není pouze teoretický: porozumění působení β-blokátorů při srdečním selhání může vést k cílenějšímu výběru léků ak vývoji nových léků s požadovaným účinkem. Rozdíly mezi funkcí β1- a β2-adrenergních receptorů při srdečním selhání jsou příkladem toho, jak složitá je role adrenergních účinků v tomto stavu.

Jak již bylo uvedeno, existuje několik hypotéz týkajících se prospěšných účinků β-blokátorů na srdeční selhání. Za prvé, nadbytek katecholaminů má kardiotoxický účinek, zejména prostřednictvím p1-adrenergních receptorů, a eliminace tohoto působení může pozitivně ovlivnit funkci myokardu.

Za druhé, blokáda beta-adrenergních receptorů může zabránit post-infarktové rekonstrukci levé komory, která obvykle narušuje činnost srdce. Zajímavé je, že aktivace p-adrenergních receptorů může vést k apoptóze kardiomyocytů (Singh et al., 2000). Konečně, některé β-blokátory mohou mít důležité účinky, které nesouvisejí s jejich hlavním účinkem.

Testy, včetně velkého počtu testů v tanečních sálech, ukázaly, že s mírným až středně závažným srdečním selháním mohou některé β-blokátory zlepšit funkci myokardu a prodloužit délku života. Pro mnoho z těchto léků byla získána spolehlivá data z kontrolovaných studií. Je důležité zdůraznit tuto prospěšnou akci

Navzdory velkému počtu léků, které ovlivňují adrenergní přenos, a jejich rozsáhlému použití v různých oblastech medicíny je vývoj nových takových léků jak pro vědecké, tak pro praktické úkoly, velmi zajímavý. Molekulární biologické studie exprese různých podtypů a podskupin adrenergních receptorů významně předstihly studium fyziologické úlohy všech těchto receptorů v různých orgánech.

Protože bylo jasně prokázáno, že všechny tyto receptory jsou produkty jednotlivých genů, farmakologové čelili jedinečné příležitosti k vývoji nových léků, které mohou ovlivnit různé receptory v různých orgánech nebo odděleních centrálního nervového systému. To poskytne cílenější terapii, rozšíří její schopnosti a sníží se riziko vedlejších účinků.

Existuje stále více nových léčiv, která stimulují a blokují adrenergní receptory, ale klinický význam farmakologických vlastností existujících léků není vždy objasněn. Studium rozdílů mezi různými adrenergními receptory na molekulární úrovni umožňuje záměrně vyvinout látky, které selektivně působí na jeden nebo druhý z těchto receptorů.

Zásady pro výběr β-blokátorů [Upravit | upravit kód]

V současné době existuje mnoho β-blokátorů. Liší se selektivitou pro β1-adrenergní receptory, rozpustností v tucích, délkou účinku, interní sympatomimetickou aktivitou (včetně schopnosti více či méně stimulovat β1- a β2-adrenergní receptory), α1-adrenergní blokační aktivitou a neadrenergním vazodilatačním účinkem.

individuální rozdíly v reakci na β-blokátory jsou velmi velké. Spolu s vývojem nových léků s novými mechanismy účinku jsou zapotřebí intenzivní klinické studie k identifikaci přínosů těchto léků v různých podmínkách - koronární onemocnění srdce (včetně infarktu myokardu), arteriální hypertenze, srdeční selhání atd.

Tak bylo například zjištěno, že karvedilol (beta-blokátor s vazodilatační a antioxidační aktivitou), používaný jako doplněk ke konvenční terapii srdečního selhání, snižuje úmrtnost na tento stav. Vysvětlení mechanismů takového pozitivního účinku β-blokátorů při srdečním selhání může vést k vývoji léčiv s vhodnými vlastnostmi, a proto účinnější.

U prostatického adenomu se stále více používají blokátory α1, ačkoli srovnávací testy léků v této skupině stále nejsou dostačující. Studie těchto léků jsou komplikovány skutečností, že mnoho subjektivních symptomů u adenomu prostaty je zprostředkováno a1-adrenergními receptory nikoliv z této žlázy samotné, ale zřejmě z jejích inervujících neuronů.

Teoreticky by blokátory α1 měly být zvláště užitečné pro arteriální hypertenzi, protože mají příznivý účinek na profil lipidů v krvi a glukózovou toleranci; v praxi však musí být jejich přínosy stále prokázány pomocí jasných kritérií, jako je například výskyt infarktu myokardu nebo mrtvice.

Tuto otázku komplikuje skutečnost, že, jak bylo nedávno ukázáno, monoterapie arteriální hypertenze doxazosinem často vede k srdečnímu selhání než monoterapie diuretiky. Objev různých podskupin a1-adrenergních receptorů nám umožňuje doufat ve vývoj nových léků, které selektivně působí na adrenergní receptory, například na prostatu nebo krevní cévy.

Alfa-2 adrenostimulanty (např. Klonidin) se používají hlavně pro arteriální hypertenzi. Současně studium fyziologické funkce různých podskupin a2-adrenergních receptorů pravděpodobně umožní vývoj selektivních stimulátorů těchto receptorů (Linket al., 1996). Taková léčiva, jako je dexmedetomidin, mohou být účinnější a bezpečnější jako léky používané k boji proti bolesti a při celkové anestezii (kap. 14). Alfa-2 adrenostimulanty se ukázaly jako slibné experimentální prostředky pro ischemii mozku a myokardu.

Funkce a pravidla přijetí

Pokud cardiologist předepisuje blokátory adrenergních receptorů, měli byste mu sdělit systematické užívání léků na předpis a volně prodejných léků. Je nutné upozornit specialistu na závažné doprovodné patologie - emfyzém, poruchy sinusového rytmu, bronchiální astma.

Aby se předešlo nežádoucím reakcím a komplikacím, používají se adrenergní blokátory v souladu s pokyny:

  • tablety se užívají po jídle;
  • během terapie monitorujte srdeční frekvenci;
  • v případě zhoršení pohody se poraďte s lékařem;
  • terapie nekončí bez doporučení odborníka.

Dávka a délka léčby závisí na typu onemocnění a jsou stanoveny lékařem. Adrenergní blokátory nelze kombinovat s jinými drogami nebo alkoholem. Porušení pravidel pro použití β-adrenolytik je spojeno se zhoršením zdravotního stavu.

Nežádoucí důsledky

Adrenolytika mají dráždivý účinek na gastrointestinální sliznici. Proto je třeba je užívat během jídla nebo po jídle. Předávkování a dlouhodobé používání β-blokátorů nepříznivě ovlivňuje činnost genitourinárního, trávicího, dýchacího a endokrinního systému. Proto je velmi důležité dodržovat dávkování předepsané lékařem.

Možné nežádoucí účinky:

  • hyperglykémie;
  • anginový záchvat;
  • bronchospasmus;
  • snížené libido;
  • snížený průtok krve ledvinami;
  • depresivní stav;
  • emoční labilita;
  • porušení vnímání chuti;
  • bradykardie;
  • bolesti břicha;
  • snížená ostrost zraku;
  • astmatické záchvaty;
  • poruchy stolice;
  • poruchy spánku.

7860786054078604530860 - Dlouhodobě působící neselektivní beta-blokátorPacienti závislí na inzulínu by si měli při užívání antidiabetik a adrenolytik uvědomovat zvýšené riziko hypoglykemického kómy.

kontraindikace

P1- a P2-adrenolytika mají podobné kontraindikace. Drogy nejsou předepsány pro:

  • atrioventrikulární blok;
  • bradykardie;
  • ortostatická hypotenze;
  • sinoatriální blokáda;
  • selhání levé komory;
  • terminální cirhóza jater;
  • obstrukční plicní nemoc;
  • dekompenzované selhání ledvin;
  • chronické patologie průdušek;
  • vazospastická angina pectoris;
  • akutní selhání myokardu.

Selektivní blokátory adrenergních přípravků se neužívají v případě zhoršené periferní cirkulace, těhotenství a laktace.

Abstinenční syndrom a jak tomu zabránit

Ostré odmítnutí terapie po dlouhodobém blokování adrenergie vede k abstinenčnímu syndromu, který se projevuje:

  • arytmie;
  • zvýšená srdeční frekvence;
  • anginové útoky;
  • tlukot srdce.

Skupina beta-blokátorů snižuje citlivost receptorů na nadledvinové hormony. Tělo se to snaží kompenzovat zvýšením počtu cílových buněk pro adrenalin a norepinefrin. Léky této skupiny navíc inhibují přeměnu tyroxinu na trijodtyronin. Proto odmítnutí pilulek vede k prudkému zvýšení hladiny hormonů štítné žlázy.

Chcete-li zabránit výběru, musíte:

  • postupně snižovat dávku adrenergních blokátorů během 1.5 až 2 týdnů;
  • dočasně omezit zatížení;
  • zahrnují antianginální látky v terapii;
  • omezit užívání léků, které snižují krevní tlak.

Beta-blokátory jsou léky, jejichž předávkování je plné cardiologické komplikace a dokonce i srdeční selhání. Před užitím pilulek a zvýšením dávky se proto musí poradit s lékařem. Správné zacházení snižuje riziko nežádoucích účinků a nežádoucích následků.

Detonic - jedinečný lék, který pomáhá bojovat s hypertenzí ve všech fázích jeho vývoje.

Detonic pro normalizaci tlaku

Složitý účinek rostlinných složek léčiva Detonic na stěnách krevních cév a autonomním nervovém systému přispívají k rychlému poklesu krevního tlaku. Kromě toho toto léčivo brání rozvoji aterosklerózy díky jedinečným složkám, které se podílejí na syntéze lecitinu, aminokyseliny, která reguluje metabolismus cholesterolu a zabraňuje tvorbě aterosklerotických plaků.

Detonic není návykový a abstinenční syndrom, protože všechny složky produktu jsou přirozené.

Podrobné informace o Detonic se nachází na stránce výrobce www.detonicnd.com.

Praktický lékař, cardiologist, s aktivní prací v terapii, gastroenterologii, cardiologie, revmatologie, imunologie s alergologií.
Hovoří plynně v obecných klinických metodách pro diagnostiku a léčbu srdečních chorob, jakož i elektrokardiografii, echokardiografii, monitorování cholery na EKG a denní sledování krevního tlaku.
Léčebný komplex vyvinutý autorem významně pomáhá při cerebrovaskulárních poraněních a metabolických poruchách mozkových a cévních onemocnění: hypertenze a komplikace způsobené diabetem.
Autor je členem Evropské společnosti terapeutů, pravidelným účastníkem vědeckých konferencí a kongresů v oblasti cardiola všeobecné lékařství. Opakovaně se účastnila výzkumného programu na soukromé univerzitě v Japonsku v oboru rekonstrukční medicíny.

Detonic