Antitrombin III je analýzou a normou v roli odchylky krve v diagnostice

PŘEČTĚTE SI ANALÝZU APTT - to je indikátor, který určuje čas srážení krve. Normálně 24-35 sekund. Snížení tohoto indikátoru indikuje zrychlenou koagulaci, což je indikátor DIC. Pokud je APTT delší než 35 sekund, pak se krev naopak nesráží dobře a existuje vysoké riziko poporodního krvácení.

Protrombin je faktor odrážející kvalitu srážení krve. Normálně je jeho hodnota 78-142%. Pokud je tento indikátor vyšší - je to známka zrychlené srážení krve, pokud je nižší - je u ženy vysoké riziko velké ztráty krve během krvácení (například po porodu). Antitrombin III.

Trombofilie je zvýšená tendence lidského těla tvořit krevní sraženiny. To může být získáno a dědičné (vrozené).

Projev nemoci u nositelů genetických trombofilních mutací do značné míry závisí na věku, pohlaví, faktorech prostředí a dalších mutacích.

Nositelé alely nemoci nemusí mít žádné klinické příznaky nemoci, dokud se neobjeví vnější faktory.

Mezi ně patří: těhotenství, poporodní období, imobilizace, chirurgický zákrok, trauma, nádory, hormonální léky pro antikoncepci nebo substituční terapii.

Trombofilní stavy v porodnictví jsou jednou z důležitých příčin potratu a fetoplacentální nedostatečnosti.

Kromě toho jsou hyperhomocysteinémie a homozygotní stav podle MTNFR rizikovými faktory pro vývoj některých vrozených malformací (defekty neurální trubice plodu, rozštěp rtu a patra, některé typy vrozených srdečních vad, ledviny atd.).

kaprizi - Antitrombin III, že se jedná o analýzu a normu v roli odchylky krve v diagnostice

Nedostatek antitrombinu iii

Antitrombin III je přírodní antikoagulant, který představuje 75% veškeré antikoagulační aktivity v plazmě, glykoprotein s molekulovou hmotností 58 a plazmatickým obsahem 200-125 mg / ml.

Primární struktura antitrombinu III se skládá ze 432 aminokyselin. Blokuje protrombinázu - deaktivuje faktory CPa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein a trombin. V přítomnosti heparinu se aktivita antitrombinu III zvyšuje více než 2000 XNUMXkrát.

Deficit antitrombinu III je zděděn autozomálně dominantně. Většina nositelů této patologie heterozygotů homozygotů umírá velmi brzy na tromboembolické komplikace. V současné době bylo popsáno až 80 mutací genu umístěného na dlouhém rameni chromozomu 1.

Výskyt této patologie se u různých etnických skupin velmi liší.

29c115fe95f1b64ff8b72bcf8d106068 - Antitrombin III, který je analýzou a normou v roli odchylky krve v diagnostice

Epidemiologie V evropské populaci je frekvence deficitu antitrombinu III 1: 2000-1: 5000. Podle některých zpráv je to 0,3% v populaci. U pacientů s tromboembolickými komplikacemi je výskyt deficience antitrombinu III 3-8%.

Dědičný deficit antitrombinu III může být 2 typů:

  1. Typ I - pokles syntézy antitrombinu III v důsledku genové mutace;
  2. Typ II - pokles funkční aktivity antitrombinu III během jeho normální produkce

Klinické projevy dědičného deficitu antitrombinu III:

  • hluboká žilní trombóza dolních končetin, ileofemorální trombóza (arteriální trombóza není pro tuto patologii charakteristická);
  • obvyklý potrat;
  • fetální fetální smrt;
  • trombofilní komplikace po užití perorální antikoncepce

Funkční aktivita antitrombinu III je určena schopností vzorku plazmy inhibovat známé množství trombinu nebo faktoru Xa přidaného do vzorku v přítomnosti nebo nepřítomnosti heparinu.

S nízkou aktivitou antitrombinu III se hlavní koagulační testy nemění, testy na fibrinolýzu a čas krvácení jsou normální, agregace destiček je normální.

Při léčbě heparinem není charakteristické APTT charakteristické.

Léčba Normálně je hladina antitrombinu 85-110%. Během těhotenství je mírně snížena a činí 75–100%. Spodní mez koncentrace antitrombinu III je variabilní, takže je nutné brát v úvahu nejen hladinu, ale i klinickou situaci. Se snížením hladiny antitrombinu III však méně než 30% pacientů umírá na trombózu.

Základem léčby nedostatku antitrombinu III jsou antitrombotika. Pokud se vyskytnou příznaky trombofilie, je nutná léčba a to není diskutováno.

Pro tyto účely použijte čerstvě zmrazenou plazmu (jako zdroj antitrombinu III), nízkomolekulární hepariny (enoxaparin sodný, nadroparin vápenatý, sodný dalteparin).

Při nízké hladině antitrombinu III se heparin sodný nepoužívá, protože je možná rezistence na heparin a trombóza indukovaná heparinem.

Během těhotenství jsou léky volby nízkomolekulární hepariny, jejich dávky jsou vybírány individuálně pod kontrolou hemostasiogramů. Druhý a třetí trimestr těhotenství jsou považovány za kritické, když se zvyšuje potenciál koagulace krve a hladina antitrombinu III klesá.

Mimo těhotenství může být pacientům doporučeno užívat dlouhodobé antagonisty vitaminu K (warfarin).

Nedostatek proteinu C

Protein C - přírodní antikoagulant závislý na glykoproteinu vitaminu K, je syntetizován v játrech v neaktivní formě. Aktivovaný protein C je serinová proteáza, jejíž funkcí je inaktivovat faktory Va a VIIIa, důležitý regulátor aktivity trombinu na povrchu endotelu.

Protein C je aktivován interakcí trombinu s trombomodulinem. Toto spojení urychluje tvorbu trombinu ve formě aktivovaného proteinu C. Aktivitu proteinu C zvyšuje jeho kofaktor, protein S.

Aktivovaný protein C proteolyticky inaktivuje faktory Va a VIIIa v přítomnosti proteinu S, fosfolipidu (povrch endotelu) a vápníku, což inhibuje další aktivaci trombinu.

Deficit vrozeného proteinu C je způsoben genovou mutací. Gen proteinu C je umístěn na chromozomu 2. Je známo více než 150 mutací genu. Deficit proteinu C je velmi často kombinován s mutací faktoru V.

Nedostatek proteinu C je o něco častější než deficit antitrombinu III; u pacientů s trombózou a tromboembolismem je tato patologie zaznamenána u asi 10% pacientů. Deficit proteinu C je dědičný autosomálně dominantně.

Hladina proteinu C v heterozygotních nosičích je 30-60% normy, homozygot prakticky nemá protein C a umírá in utero nebo bezprostředně po narození.

Dědičný deficit proteinu C může být 2 typů:

  1. Typ I - snížení množství proteinu C;
  2. Typ II - snížení aktivity proteinu C na normální úrovni

Klinické projevy nedostatku proteinu C:

  • obvyklá ztráta těhotenství, mrtvě narozená, ztráta plodu (až 27,9%);
  • žilní trombóza a tromboembolismus ve věku 20–30 let od jakékoli lokalizace;
  • nekróza kůže, podkožní tkáně (zejména při léčbě nepřímých antikoagulancií);
  • zvýšené riziko trombózy při perorální antikoncepci;
  • praktická absence arteriální trombózy

Nedostatek proteinu S

Protein S je neenzymatickým kofaktorem proteinu C při inaktivaci faktorů Va a VIIIa, má svou vlastní antikoagulační aktivitu nezávislou na proteinu C.

Protein S, stejně jako protein C, je závislý na vitaminu K a je syntetizován v játrech. V krevním oběhu existuje ve 2 formách - volný S protein a komplement spojený se složkou C4.

Normálně je 60-70% proteinu S spojeno se složkou C4 komplementu - regulátorem klasické dráhy systému komplementu. Úroveň vazby proteinu S na C4 složku komplementu určuje obsah volného proteinu S.

Pouze volná forma proteinu S slouží jako kofaktor aktivovaného proteinu C (APC).

Hladina proteinu S v plazmě je obvykle 80 až 120%. Během těhotenství je hladina volného i navázaného proteinu S snížena na 60-80% a nižší v pooperačním období.

Deficit proteinu S je zděděn autosomálně dominantně. Nosiče genových mutací jsou častěji heterozygotní; nosiče homozygotů jsou vzácné. Bylo zjištěno, že gen proteinu S je umístěn na chromozomu 3.

V současnosti je známo až 70 mutací v genu S.

Deficit dědičné bílkoviny S může být 2 typů:

  1. Typ I - pokles hladiny volného proteinu S spojeného se složkou C4 komplementu v normálních mezích;
  2. Typ II - pokles hladiny volného a vázaného proteinu S

Podle vědců je míra ztráty těhotenství 16,5%. Narození mrtvých zvířat je častěji pozorováno než předčasné těhotenství.

Léčba Pacienti s nedostatkem bílkovin C a S jsou refrakterní vůči heparinu sodnému a protidestičkovým látkám.

Při akutních trombotických komplikacích je však použití heparinu sodného a poté heparinů s nízkou molekulovou hmotností oprávněné.

Jako zdroj proteinů C a S se používá čerstvě zmrazená plazma v kombinaci s heparinem sodným. Po těhotenství s trombofilií se warfarin používá po dlouhou dobu.

Mutace faktoru V (Leidenova mutace, rezistence na protein C)

Mutace faktoru V se stala nejčastější genetickou příčinou trombofilie v evropské populaci. Poprvé byla identifikována a popsána skupinou vědců pracujících ve městě Leiden (Nizozemsko). Odtud dostala své jméno - „Leidenská mutace“.

Leidenova mutace genu V koagulačního faktoru V je charakterizována nahrazením guaninového nukleotidu adeninovým nukleotidem v poloze 1691. To vede k nahrazení aminokyseliny argininu za aminokyselinu glutamin v poloze 506 v proteinovém řetězci, který je produkt tohoto genu.

Všechna tři označení jsou synonymem stejné mutace. Při takové náhradě se faktor V neštěpí přirozeným antikoagulačním proteinem C v poloze 506, jak je normální, ale stává se rezistentním vůči jeho působení. Existuje rezistence faktoru V na protein C.

Trombofilní příčiny potratu

V našem těle se nic takového neděje. Vždy existují specifické katalyzátory, které spouštějí určité procesy. Když hladina antitrombinu 3 začne klesat, je třeba nejprve objasnit příčinu těchto změn. Následující faktory mohou zpravidla vyvolat pokles antitrombinu 3 u žen během těhotenství i ve zbytku populace:

  • významná ztráta krve;
  • vrozený deficit antitrombinu 3;
  • onemocnění jater, která snižují jeho funkční aktivitu;
  • časté chirurgické zákroky v těle;
  • zneužívání orálních antikoncepčních prostředků;
  • onkologická onemocnění.

V tomto případě existují dvě možnosti vývoje situace, které vedou k malému množství antitrombinu 3 v těle ženy:

  • protein je produkován, má všechny vlastnosti antikoagulantu, ale nestačí plně vykonávat své funkce;
  • protein je produkován v dostatečném množství, ale je nefunkční.

Lidé, kteří mají pokles antitrombinu 3, spadají do oddělené rizikové skupiny a jsou v průběhu léčení pod dohledem lékařů.

Druhým extrémem je zvýšení antitrombinu 3, což je zvláště nebezpečné během těhotenství. Taková patologie je ve většině případů způsobena:

  • nedostatek vitamínu K v těle;
  • užívání anabolických drog;
  • choroby slinivky břišní;
  • zánětlivé procesy v lidském těle, získávání síly.

Aby vám tyto patologie koagulace nevynechaly, nezanedbávejte plánovaná vyšetření a vyšetření, i když se cítíte dostatečně dobře.

Jakákoli nemoc nebo porucha v práci konkrétních individuálních tělesných systémů má své vnější vnější projevy. Pokud je hladina antitrombinu 3 během těhotenství snížena nebo naopak existuje tendence ji zvyšovat, zkušení odborníci budou věnovat pozornost následujícím příznakům. S nedostatkem antitrombinu 3:

  • hluboká žilní trombóza na nohou;
  • fetální fetální smrt;
  • opakované případy, kdy těhotenství nenarodí.

Zvýšení množství antitrombinu 3 během těhotenství nemusí mít vždy vnější projevy. Pokud ukazatele nejsou kritické a významně nepřesahují přípustnou normu, drobné odchylky se korigují dietou, současnou léčbou. V případě významného rozdílu oproti průměrným statistickým standardům se předepisují další testy, na jejichž základě je předepsán lék.

Nedostatek proteinu S

U mutace faktoru V existuje celoživotní riziko trombózy, která je téměř 8krát vyšší než bez mutace, as homozygotním transportem je to téměř 90krát. Trombóza se často objevuje v reakci na provokující faktory, z nichž jedním je těhotenství. Podle M. Kirferminc et al. (1999), 25-50% pacientů s absencí placenty nese Leidenův mutační gen.

Diagnóza Leidenovy mutace faktoru V se často provádí stanovením APTT bez aktivovaného proteinu C a c.

Rezistence k aktivovanému proteinu C je stanovena plazmatickou schopností pacienta odolávat prodloužení APTT způsobenému přidáním aktivovaného proteinu C.

Citlivost analýzy je 85% a specificita je 90%. Přesnost studie se zvyšuje, když je do testovacího systému přidána plazma s nedostatkem V faktoru.

Studii lze provést nejméně 2-3 týdny po ukončení antikoagulační terapie v souvislosti s trombózou.

U pacientů s podobnými porodnickými komplikacemi může být APTT změněn v důsledku přítomnosti APS.

3c7c2ea7b2f2ff508715e0cd51853219 - Antitrombin III, který je analýzou a normou v roli odchylky krve v diagnostice

V těchto případech, jakož i na hraničních hodnotách APTT, je diagnóza „Leidenova mutace“ ověřena pomocí PCR (testování DNA genu kódujícího syntézu V faktoru systému srážení krve).

Léčba K dnešnímu dni neexistují žádné kontrolované, randomizované studie účinnosti léčení nosičů této mutace.

  • Akutní trombóza během těhotenství - iv heparin v dávce 10-000 jednotek každých 15-000 hodin pod kontrolou APTT, v průběhu 8-12 dnů, s přihlédnutím k závažnosti stavu, poté přejít na nízkomolekulární heparin - dalteparin sodný v dávce 5–10 5000 10 IU 000krát denně, vápník nadroparin v dávce 2–0,4 ml 0,6krát denně; enoxaparin sodný v dávce 2-40 mg XNUMXkrát denně.
  • Komplikace trombofilie během těhotenství a tromboembolické komplikace v anamnéze - iv heparin nebo nízkomolekulární heparin v nižších dávkách než v přítomnosti tromboembolických komplikací
  • Při absenci tromboembolických komplikací, ale za přítomnosti mutace a trombofilie - nízkomolekulární heparin v profylaktických dávkách po celou dobu těhotenství.
  • Po porodu - sodná sůl heparinu, poté warfarin po dobu 2-3 měsíců po narození, protože toto je doba největšího rizika tromboembolismu

Mutace protrombinového genu G20210A

Mutace protrombinového genu G20210A je charakterizována nahrazením guaninového nukleotidu adeninovým nukleotidem v poloze 20210. Rysem této mutace je, že nukleotidová substituce je umístěna v 3'-nepřekládané oblasti.

To znamená, že nukleotidová sekvence pozměněné oblasti není zapojena do kódování aminokyselinové sekvence protrombinového genu. Proto v přítomnosti této mutace nenastanou žádné chemické změny v samotném protrombinu.

V přítomnosti této mutace je detekováno zvýšené množství chemicky normálního protrombinu. Hladina protrombinu může být jeden a půl až dvakrát vyšší než obvykle.

Prothrombin, nebo faktor II, pod vlivem faktorů X a XA přechází do aktivní formy, která aktivuje tvorbu fibrinu z fibrinogenu. Předpokládá se, že tato mutace mezi dědičnou trombofilií je 10 až 15%, ale vyskytuje se u přibližně 1 až 9% mutací bez trombofilie. U pacientů s hlubokou trombózou je detekována protrombinová mutace u 6-7%.

Při výskytu trombózy se často vyskytuje mutace G20210A v kombinaci s Leidenovou mutací.

Kombinace těchto faktorů je charakterizována velmi časnou trombózou - ve věku 20–25 let - se zvýšením tromboembolických komplikací během těhotenství a po porodu.

  • Mutace protrombinového genu je diagnostikována pomocí PCR.
  • Léčba a léčba pacientů s defektem protrombinu je stejná jako u pacientů s mutací faktoru V.
  • Mutace genu MTNFR C677T (hyperhomocysteinémie)

Hyperhomocysteinémie je multifaktoriální proces zahrnující genetické a genetické mechanismy. Příčiny hyperhomocysteinémie mohou být dědičné a získané. Dědičné faktory lze rozdělit na nedostatek enzymů a transportní nedostatek.

Kvalitativní a kvantitativní porušení

Nízké hladiny antitrombinu III jsou poměrně vzácné. Podle statistik nejsou tito lidé na celém světě více než 1%. Nicméně ze všech patologií hematopoetického systému je nejběžnější poruchou dědičná nedostatečnost antikoagulantu.

Vrozená nedostatečnost antitrombinu III (heterozygotní forma patologického genu) se projevuje vývojem trombózy u lidí ve věku 20–35 let. Spouštěcí faktory jsou: těhotenství, porod, chirurgický zákrok nebo akutní zánět vnitřních orgánů, užívání hormonální antikoncepce. U homozygotní formy se budou trombózy vyvíjet okamžitě po narození, ale takové porušení je velmi vzácné.

Získaný deficit antitrombinu III se může vyvinout kdykoli, bez ohledu na věk člověka.

Osoba není schopna samostatně určit existující nedostatek koagulantu, protože neexistují žádné příznaky porušení. Jediným příznakem této patologie bude tvorba trombózy, ale vyvíjí se nejen s nedostatkem antitrombinu III, ale také s dalšími poruchami systému krvetvorby.

Proto je izolován kvantitativní nedostatek antitrombinu III a kvalitativní nedostatek antitrombinu III. První typ poruchy je charakterizován nízkým obsahem antitrombinu III v krvi a druhý typ je charakterizován svou funkční podřadností. Navíc se může u obou těchto stavů rozvinout trombóza. Pro zjištění, co přesně vedlo ke vzniku krevních sraženin v cévách, je nutná kvalitativní studie antitrombinového faktoru.

Pokud je antitrombin III zvýšen, co to znamená?

Zvýšená hladina antitrombinu III v krvi pacienta naznačuje riziko krvácení a nedostatečné koagulace krve. Toto je často výsledkem následujících nemocí:

  • akutní hepatitida
  • chronické zánětlivé procesy v těle
  • nedostatek vitamínu K,
  • akutní forma pankreatitidy,
  • pankreatická malignita
  • cholestáza.

Ženy, které si stěžují na příliš těžkou menstruaci, je vhodné darovat krev, aby pochopily, zda mají v krvi antitrombinový poměr nebo ne. V takových případech se zpravidla zvyšuje hladina antitrombinu III.

Užívání anabolických léků vede ke zvýšení hladiny antitrombinu III.

Studie antitrombinu 3

Protein se zvláštní specifičností, který je jednoduše nezbytný pro koagulaci krve, je antitrombin 3. Jeho hlavní funkcí v ženském těle během těhotenství je prevence krevních sraženin. V případě, že je antitrombin 3 v krvi snížen, naznačuje to riziko krevních sraženin a se zvýšenou rychlostí se zvyšuje riziko krvácení.

Pacienti, u nichž je antitrombin 3 významně snížen, spadají do samostatné skupiny se zvýšeným rizikem trombózy. Dědičná predispozice k nedostatku takového proteinu je extrémně vzácná a v tomto případě začnou krevní sraženiny obtěžovat ženu již ve věku 20–30 let.

Antitrombin 3 v malém množství v těle ženy během těhotenství může existovat ve dvou formách:

  • v těle je produkován normální antitrombin, ale jeho množství nestačí;
  • je pozorována produkce dostatečného množství proteinu, ale je nefunkční.

Detonic - jedinečný lék, který pomáhá bojovat s hypertenzí ve všech fázích jeho vývoje.

Detonic pro normalizaci tlaku

Složitý účinek rostlinných složek léčiva Detonic na stěnách krevních cév a autonomním nervovém systému přispívají k rychlému poklesu krevního tlaku. Kromě toho toto léčivo brání rozvoji aterosklerózy díky jedinečným složkám, které se podílejí na syntéze lecitinu, aminokyseliny, která reguluje metabolismus cholesterolu a zabraňuje tvorbě aterosklerotických plaků.

Detonic není návykový a abstinenční syndrom, protože všechny složky produktu jsou přirozené.

Podrobné informace o Detonic se nachází na stránce výrobce www.detonicnd.com.

Svetlana Borszavich

Praktický lékař, kardiolog, s aktivní prací v terapii, gastroenterologii, kardiologii, revmatologii, imunologii s alergologií.
Hovoří plynně v obecných klinických metodách pro diagnostiku a léčbu srdečních chorob, jakož i elektrokardiografii, echokardiografii, monitorování cholery na EKG a denní sledování krevního tlaku.
Léčebný komplex vyvinutý autorem významně pomáhá při cerebrovaskulárních poraněních a metabolických poruchách mozkových a cévních onemocnění: hypertenze a komplikace způsobené diabetem.
Autor je členem Evropské společnosti terapeutů, pravidelným účastníkem vědeckých konferencí a kongresů v oblasti kardiologie a všeobecného lékařství. Opakovaně se účastnila výzkumného programu na soukromé univerzitě v Japonsku v oboru rekonstrukční medicíny.

Detonic