Inhibitory angiotensin-konvertujících enzymů

Jejich účinek je spojen s inhibicí syntézy angiotensinu v ledvinách - látce, která stahuje krevní cévy. Je tvořen z reninu specifickým enzymem. ACE inhibitory právě blokují tento enzym. ACE inhibitory také vedou ke snížení průtoku krve do srdce, což snižuje zátěž srdce a také chrání ledviny před účinky hypertenze a cukrovky.

Kromě arteriální hypertenze se ACE inhibitory také používají k léčbě několika souběžných srdečních onemocnění, včetně srdečního selhání, infarktu myokardu, a také k prevenci patologie ledvin v důsledku hypertenze a diabetu. Inhibitory ACE zahrnují:

  1. Kapitán (captopril)
  2. Enam (enap, enalopril, vasotek)
  3. Vinyl (lisinopril)
  4. Lotenzyl (Benazepril)
  5. Monopril (fosinopril)
  6. Alteis (ramipril)
  7. Accupril (chinopril)
  8. Aseon (perindopril)
  9. Mavik (trandolapril)
  10. Univask (moexipril)
  • Kašel. Pokud je tento příznak závažný, vyhledejte lékaře.
  • Zčervenání a svědění kůže.
  • Závratě a slabost. Tento vedlejší účinek může být nejvýraznější po první dávce léku, zejména pokud užíváte současně diuretika.
  • Slaná nebo kovová chuť v ústech. Obvykle tento efekt postupně přechází sám.
  • Fyzické příznaky, jako je bolest v krku, horečka, stomatitida, podlitiny, palpitace, bolest na hrudi a otoky nohou.
  • Otok krku, obličeje a jazyka.
  • Zvýšené hladiny draslíku v krvi. Jedná se o závažný vedlejší účinek, takže pacienti, kteří užívají ACE inhibitory, by se měli pravidelně podrobovat krevnímu testu na hladiny draslíku. Příznaky zvýšené hladiny draslíku v krvi: zmatenost, nepravidelný srdeční rytmus, nervozita, necitlivost nebo brnění rukou, nohou nebo rtů, dušnost, slabost a těžkost v nohou.
  • Poškozená funkce ledvin. Přestože použití ACE inhibitorů při hypertenze má pozitivní vliv na ledviny, mohou mít také negativní účinek.
  • Těžké zvracení nebo průjem.

Inhibitory ACE by měly být užívány na lačný žaludek 1 hodinu před jídlem. Frekvence podávání léčiva, dávkování a časový interval mezi dávkami jsou stanoveny lékařem.

d5b2975a387e0a247c66c5b8d566578e - léky inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu

Během léčby ACE inhibitory neberte soli. Obsahují draslík a ACE inhibitory mohou způsobit zadržování draslíku v těle. Kromě toho se doporučuje vyhýbat se konzumaci velkého množství potravin bohatých na draslík. To neznamená, že je musíte úplně opustit, ale jejich konzumace ve velkém množství se nedoporučuje.

Nikdy nepřestávejte užívat tyto léky sami, i když máte pocit, že nepomáhají snižovat vysoký krevní tlak, bez dohledu lékaře. V případě, že byly ACE inhibitory předepsány pro léčbu srdečního selhání, příznaky tohoto onemocnění nemusí zmizet okamžitě, ale pouze po určité době. Dlouhý průběh ACE inhibitorů však může být velmi účinný při léčbě srdečního selhání.

Použití ACE inhibitorů během těhotenství se nedoporučuje, zejména ve druhém a třetím trimestru. Tyto léky mohou snižovat krevní tlak a také způsobovat zhoršenou funkci ledvin a zvýšení hladiny draslíku v těhotném těle. Mohou vést k úmrtí plodu nebo k jeho abnormalitám. Navíc, pokud žena bere ACE inhibitory po porodu, nedoporučuje se kojit dítě, protože tyto léky se vylučují do mléka.

Ano Děti jsou však mnohem citlivější na účinky těchto léků na krevní tlak. Proto je u nich riziko vzniku vedlejších účinků výrazně vyšší než u dospělých.

Farmakologické účinky ACE inhibitorů jsou spojeny s inhibicí aktivity dipeptidylkarboxypeptidázy, která katalyzuje štěpení dvou aminokyselinových zbytků z C-konce efektorových peptidů systémů renin-angiotensin a kallikrein-kinin. V systému renin-angiotensin tato dipeptidylkarboxypeptidáza katalyzuje přeměnu angiotensinu I na biologicky aktivní angiotensin II, a proto se často nazývá ACE.

V systému kallikrein-kinin tento enzym katalyzuje štěpení bradykininu a dalších kininů na neaktivní peptidy. Proto jiný název pro dipeptidylkarboxypeptidázu je kinináza II (kináza II). Proto jsou ACE a kinináza II různé názvy stejného enzymu v závislosti na jeho funkci.

apf - léky s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu

Spolu s angiotensinem I a bradykininem se ACE (nebo kinináza II) podílí na metabolismu látky P, meth-leukenkefalin a leukenkefalin, inzulín $ beta $ -kain, adrenokortikotropní hormon a faktor uvolňující luteinizační hormon. Předpokládá se, že akumulace látky P v plicích je podkladem suchého kašle, ke kterému často dochází během léčby ACE inhibitory.

Klinický význam metabolických změn v jiných biologicky aktivních látkách (kromě angiotensinu I, bradykininu a látky P) během léčby ACE inhibitory není jasný.

  • přípravky obsahující sulfhydrylovou skupinu (kaptopril, alacetril, zofenopril, methiopril atd.);
  • přípravky obsahující karboxyalkylovou skupinu (enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril atd.);
  • přípravky obsahující fosfinylovou skupinu (fosinopril a ceronapril);
  • přípravky obsahující hydroxamovou skupinu (idrapril).

Chemická klasifikace ACE inhibitorů nemá praktický význam, protože hlavní farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti léčiv obecně nezávisí na tom, která chemická skupina v jejich molekule interaguje s aktivními ACE centry. Současně existuje důvod se domnívat, že vynikající tolerance fosinoprilu je spojena s jeho vyšší selektivitou pro ACE než jiné ACE inhibitory.

V každém případě na rozdíl od enalaprilu fosinopril významně neovlivňuje aktivitu neutrální endopeptidázy, která katalyzuje zejména štěpení neurokininu A na neaktivní peptidy. Podle vyjádření S. Tan a kol. (1997), výskyt suchého kašle během léčby ACE inhibitory je spojen s akumulací tolik látky P jako neurokininu A v tkáních.

Pouze čtyři ACE inhibitory (kaptopril, libenzapril, lisinopril a cenonapril) mají přímou biologickou aktivitu. Všechny ostatní známé inhibitory ACE jsou neaktivní látky nebo proléčiva (proléčiva). Teprve po absorpci v gastrointestinálním traktu v důsledku hydrolýzy se promění v aktivní metabolity dikyselin: například enalapril je přeměněn na enalaprilát, perindopril na perindoprilát, fosinopril na fosinoprilát atd.

Všechny ACE inhibitory lze tedy rozdělit do dvou skupin: 2. - aktivní lékové formy, 1. - proléčiva.

Farmakokinetika aktivních ACE inhibitorů není stejná. Zatímco lipofilní kaptopril je částečně metabolizován v játrech za vzniku metabolitů, z nichž některé mají biologickou aktivitu, hydrofilní ACE inhibitory, jako je lisinopril, libenzapril a ceronapril, nejsou v těle metabolizovány a vylučovány ledvinami beze změny. Systémová biologická dostupnost lipofilních ACE inhibitorů je obecně vyšší než hydrofilní léčiva.

Farmakokinetika ACE inhibitorů proléčiv je také odlišná. Proléčiva i aktivní dikyselinové metabolity inhibitorů ACE se liší ve stupni rozpustnosti v tucích. Stupeň lipofilicity prolékových forem ACE inhibitorů do značné míry určuje jejich absorpci v gastrointestinálním traktu.

Kromě jater hrají roli v metabolické transformaci prolékových forem ACE inhibitorů také hydrolázy sliznice gastrointestinálního traktu, krve a extravaskulárních tkání. Například na rozdíl od enalaprilu se fosinopril rychle a téměř úplně mění v fosinoprilát a jeho biotransformace se objevuje nejen v játrech, ale také ve sliznici gastrointestinálního traktu a krve.

Vylučování ledvinami je hlavní cestou eliminace všech známých aktivních ACE inhibitorů a aktivních dikyselinových metabolitů nejaktivnějších léčiv; proto se u pacientů s renálním selháním obvykle doporučuje zahájit léčbu nižšími dávkami inhibitorů než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Mezi inhibitory ACE se rozlišuje několik léčiv, jejichž aktivní metabolity dikyselin se vylučují nejen ledvinami, ale také žlučí a stolicí. Inhibitory ACE se dvěma hlavními cestami eliminace nebo s převážně hepatickou eliminací zahrnují moexipril, ramipril, spirapril, trandolapril a fosinopril. Je zřejmé, že tyto ACE inhibitory jsou při delším používání bezpečnější než léčiva s převážně vylučováním ledvinami.

Vzhledem k údajům o fyzikálně-chemických vlastnostech a farmakokinetických vlastnostech inhibitorů ACE L. Opie (1994) navrhl rozdělení všech dosud známých léčiv do tří tříd nebo skupin.

Lipofilní ACE inhibitory typu kaptoprilu klasifikoval jako třídu I, které samy o sobě mají farmakologickou aktivitu, ale v játrech podléhají dalším transformacím. V důsledku biotransformace těchto aktivních ACE inhibitorů se vytvářejí aktivní a neaktivní metabolity, které se vylučují vylučováním ledvinami. Kromě kaptoprilu zahrnují ACE inhibitory třídy I také alacetril a altiopril.

ACE inhibitory mechanismus účinku

Hypertenze je běžné onemocnění kardiovaskulárního systému. Zvýšení tlaku často vyvolává biologicky neaktivní angiotensin I. Aby se předešlo jeho účinku, léčebný režim by měl zahrnovat léčiva, která inhibují účinek hormonu. Taková činidla jsou inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu.

Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) jsou skupinou přírodních a syntetických chemických sloučenin, jejichž použití pomohlo dosáhnout velkého úspěchu v léčbě pacientů s kardiovaskulárními patologiemi.

ACE se používá více než 40 let. Úplně prvním lékem byl kaptopril. Poté byly syntetizovány lisinopril a enalapril, které byly nahrazeny inhibitory nové generace.

In cardiolJako hlavní prostředek k vyvolání vazokonstrikčního účinku se používají léky ACE.

Mezi výhody inhibitorů patří prodloužené blokování hormonu angiotensinu II - hlavního faktoru, který ovlivňuje zvýšení krevního tlaku. Přípravky angiotensin-konvertujícího enzymu navíc zabraňují rozpadu bradykininu, pomáhají snižovat rezistenci eferentních arteriol, uvolňovat oxid dusnatý a zvyšovat vazodilatační prostaglandin I2 (prostacyklin).

Ve farmakologické skupině léků ACE se léky s opakovaným podáváním (enalapril) považují za zastaralé, protože neposkytují nezbytnou soulad.

Současně však enalapril zůstává nejoblíbenějším lékem, který vykazuje vynikající účinnost při léčbě hypertenze.

Navíc neexistuje důkaz, že nejnovější generace blokátorů ACE (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) má oproti inhibitorům uvolněným před 40 lety více výhod.

Vazodilatační silné látky enzymu konvertujícího angiotensin v cardiolse často používají k léčbě arteriální hypertenze. Srovnávací charakteristiky a seznam ACE inhibitorů, které jsou mezi pacienty nejoblíbenější:

  • Nepřímý kardioprotektor rychle snižuje krevní tlak (diastolický, systolický) a snižuje zátěž srdce.
  • Platí až 6 hodin, vylučuje se ledvinami.
  • Zřídka může způsobit poškození zraku.
  • Cena je 200 rublů.
  • Krátkodobý lék.
  • Stabilizuje tlak dobře, ale lék vyžaduje více dávek. Dávkování může stanovit pouze lékař.
  • Má antioxidační aktivitu.
  • Zřídka může vyvolat tachykardii.
  • Cena je 250 rublů.
  • Lék má dlouhou dobu expozice.
  • Funguje to nezávisle, nemusí být metabolizován v játrech. Vylučuje se ledvinami.
  • Tento léčivý přípravek je vhodný pro všechny pacienty, dokonce i pro obézní.
  • Může být použit u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
  • Může způsobit bolesti hlavy, ataxii, ospalost, třes.
  • Cena léku je 200 rublů.
  • Přispějte ke snížení tlaku.
  • Má vazodilatační aktivitu. Vede to ke snížení bradykininu.
  • Kontraindikováno pro kojící a těhotné ženy.
  • Zřídka může způsobit zvracení, nevolnost, průjem.
  • Cena léku je v rámci 100 rublů.
  • Zpomaluje metabolismus bradykininu. Objem cirkulující krve se nemění.
  • Efektu je dosaženo po třech hodinách. Droga zpravidla není návyková.
  • Lék by měl být užíván opatrně u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
  • Cena je 500 rublů.
  • Kardioprotektor produkuje ramiprilát.
  • Snižuje celkovou vaskulární periferní rezistenci.
  • Použití v přítomnosti významné hemodynamicky arteriální stenózy je kontraindikováno.
  • Cena nástroje je 350 rublů.
  • Pomáhá snižovat tlak.
  • Eliminuje rezistenci v plicních cévách.
  • Lék může zřídka způsobit vestibulární poruchy a ztrátu chuti.
  • Cena - v průměru 200 rublů.
  • Pomáhá tvořit v těle aktivní metabolit.
  • Maximální účinnosti je dosaženo po 3 hodinách po použití.
  • Zřídka může způsobit průjem, nevolnost a sucho v ústech.
  • Průměrné náklady na léky v Rusku jsou asi 430 rublů.
  • Při delším používání snižuje závažnost hypertrofie myokardu.
  • Předávkování může způsobit těžkou hypotenzi a angioedém.
  • Cena je 500 rublů.
  • Ovlivňuje systém renín-angiotensin.
  • Výrazně snižuje zátěž srdce.
  • Vzácně může vyvolat alergickou reakci.
  • Cena je 360 rublů.
!  Příčiny a příznaky bolesti srdce u žen, léčebné metody

Mechanismus účinku ACE inhibitorů je způsoben hlavním účinkem způsobeným těmito léky (implikovaným v jejich názvu), jmenovitě schopností inhibovat aktivitu klíčového enzymu systému renin-angiotensin ACE. Inhibice aktivity ACE vede k řadě důsledků, které poskytují hypotenzní účinek těchto léků:

  • inhibice vazokonstriktoru a účinků angiotensinu II na retenci sodíku snížením jeho tvorby z angiotensinu I;
  • inhibice inaktivace bradykininu a podpora projevu jeho pozitivního vazodilatačního a natriuretických vlastností;
  • zvýšit syntézu silných vazodilatačních faktorů: oxid dusnatý (II) a prostacyklin;
  • zvýšená syntéza angiotensinu s vazodilatační a natriuretickou aktivitou;
  • inhibice tvorby angiotensinu III, katecholaminů, vasopresinu, aldosteronu a endothelinu-1.

Mechanismus účinku ACE inhibitorů

Inhibitory ACE: seznam léků na hypertenzi

Z tohoto článku se dozvíte: co jsou ACE inhibitory (zkráceně ACE inhibitory), jak snižují tlak? Jaké jsou podobné a jak se drogy od sebe liší. Seznam populárních léků, indikace k použití, mechanismus účinku, vedlejší účinky a kontraindikace ACE inhibitorů.

Victoria Stoyanova, lékařka kategorie 2, vedoucí laboratoře v diagnostickém a léčebném centru (2015–2016).

Inhibitory ACE jsou skupinou léčiv, která blokují chemickou látku, která podporuje vazokonstrikci a zvýšený tlak.

Lidské ledviny produkují specifický enzym, renín, ze kterého začíná řetězec chemických transformací, což vede ke vzniku látky nazývané „enzym konvertující angiotensin“ neboli angiotensin v tkáních a krevní plazmě.

Co je angiotensin? Jedná se o enzym, který má vlastnost zúžení cévních stěn, čímž zvyšuje rychlost a tlak krve.

Současně její zvýšení v krvi vyvolává produkci dalších hormonů v nadledvinách, které zachycují sodné ionty v tkáních, zvyšují cévní křeče, vyvolávají srdeční rytmus a zvyšují množství tekutiny v těle.

Inhibitor ACE (ACE inhibitor) přerušuje tento řetězec reakcí a blokuje jej ve fázi transformace na angiotensin-konvertující enzym.

Současně přispívá k akumulaci další látky (bradykininu), která zabraňuje rozvoji patologických buněčných reakcí při kardiovaskulárním a renálním selhání (intenzivní dělení, růst a smrt myokardiálních buněk, ledvin a cévních stěn).

Inhibitory ACE se proto používají nejen k léčbě arteriální hypertenze, ale také k prevenci srdečního a ledvinného selhání, infarktu myokardu, mrtvice.

ACE inhibitory jsou jedním z nejúčinnějších antihypertenziv. Na rozdíl od jiných léků, které rozšiřují krevní cévy, brání vaskulárním křečím a jsou měkčí.

Inhibitory ACE jsou předepisovány lékařem na základě symptomů arteriální hypertenze a průvodních onemocnění. Nedoporučuje se užívat a stanovit denní dávku samostatně.

Inhibitory ACE mají podobné indikace a kontraindikace, mechanismus účinku, vedlejší účinky, ale liší se od sebe navzájem:

  • rozhodující roli hraje výchozí látka na bázi léčiva (aktivní část molekuly (skupiny), která zajišťuje trvání účinku);
  • aktivita léčiva (látka je aktivní nebo potřebuje další podmínky, aby mohla začít pracovat, pokud je k dispozici pro absorpci);
  • vylučovací metody (což je důležité u pacientů se závažnými onemocněními jater a ledvin).

Detonic - jedinečný lék, který pomáhá bojovat s hypertenzí ve všech fázích jeho vývoje.

Detonic pro normalizaci tlaku

Složitý účinek rostlinných složek léčiva Detonic na stěnách krevních cév a autonomním nervovém systému přispívají k rychlému poklesu krevního tlaku. Kromě toho toto léčivo brání rozvoji aterosklerózy díky jedinečným složkám, které se podílejí na syntéze lecitinu, aminokyseliny, která reguluje metabolismus cholesterolu a zabraňuje tvorbě aterosklerotických plaků.

Detonic není návykový a abstinenční syndrom, protože všechny složky produktu jsou přirozené.

Podrobné informace o Detonic se nachází na stránce výrobce www.detonicnd.com.

Výchozí materiál

Výchozí látka ovlivňuje délku léku v těle, pokud je předepsáno, což vám umožňuje zvolit dávku a stanovit dobu, po které je třeba dávku opakovat.

Aktivní skupina názvu mechanismu účinku ACEI
Se sulfhydrylovou skupinou (1 generace)Zofenopril, kaptopril, pivaloprilSulfhydrylová skupina zvyšuje účinek ACE inhibitorů, ale je snadno oxidována, proto působí krátce
S karboxylovou skupinou (2 generace)Lisinopril, enalapril, ramipril, perindoprilTrvání účinku je průměrné, charakterizované vysokou schopností proniknout do tkání
S fosfinylovou skupinou (3 generace)Ceronapril, fosinoprilPůsobí po dlouhou dobu, vyznačují se vysokou schopností pronikat a hromadit se ve tkáních

Ramipril je k dispozici v dávce 2,5 mg, 5 mg a 10 mg

Činnost

Inhibitory ACE
Léky třídy 1 (captopril)Rozpustné v tucích, vstupují do těla v aktivní formě, jsou transformovány v játrech, vylučovány v pozměněné formě, dobře pronikají přes buněčné bariéry (biologicky dostupné)
Léky třídy 2 (fosinopril)Rozpustný v tucích, aktivovaný v důsledku chemických reakcí v ledvinách nebo játrech, vylučovaný v pozměněné formě, biologicky dostupný
Léky třídy 3 (lisinopril, ceronapril)Ve vodě rozpustné, vstupují do těla v aktivní formě, netransformují se v játrech, vylučují se nezměněné, méně biologicky dostupné

Lisinopril je k dispozici v dávce 5, 10 a 20 mg

Metody výběru

Existuje několik způsobů, jak odstranit inhibitory ACE z těla:

  1. Léky vylučované ledvinami (kaptopril, lisinopril).
  2. Většina z nich se vylučuje ledvinami (60%), zbytek - játry (perindopril, enalapril).
  3. Rovněž se vylučuje ledvinami a játry (fosinopril, ramipril).
  4. Většina jater (60%, trandolapril).

To vám umožní vybrat a předepsat léky pro pacienty se závažným onemocněním ledvin nebo jater.

Vzhledem k tomu, že generace a třídy léčiv se neshodují, mechanismy účinku (farmakokinetika) se mohou mírně lišit u látek ze stejné řady (například u sulfhydrylové skupiny).

Tyto rozdíly jsou obvykle uvedeny v pokynech a obsahují informace o účinku potravy na absorpci (před jídlem, po jídle), metodách vylučování, době, během které je látka zadržována v plazmě a tkáních, poločasech a rozpadu (transformace na neaktivní forma) atd. .

Informace jsou pro odborníka důležité pro správné předepisování léku.

Seznam léků obsahuje seznam nejběžnějších léků a jejich absolutních analogů.

Generace mezinárodních názvů léčivých názvů (Absolute Analogs)
1. generace (se sulfhydrylovou skupinou)KaptoprilKatopil, kapoten, blockordil, angiopril
BenazeprilBenzapril
ZofenoprilZocardis
2. generace léčiv, ACE inhibitory (s karboxylovou skupinou)EnalaprilVazolapril, enalacor, šest, renipril, renitec, enap, invor, corandil, berlipril, bagopril, myopril
PerindoprilPrestarium, perinpress, paranavel, hypernick, stopress, arentopres
ramiprilDilaprel, Wazolong, pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan
LisinoprilDiroton, Diropress, Irumed, Litene, Irumed, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Přijato
CilazaprilPrilazid, Inhibeys
MoexiprilMoex
TrandolaprilDoufat
SpiraprilQuadropril
HinaprilAkkupro
3. generace (s fosfinylovou skupinou)FozinoprilFosinap, fosikard, monopril, fosinotek
Zeronapril

Farmaceutický průmysl vyrábí kombinované léky: ACE inhibitory v kombinaci s jinými látkami (s diuretiky - captopres).

Enap H je kombinovaný lék. Složení obsahuje enalapril a draslík šetřící diuretikum (hydrochlorothiazid)

Kromě výrazného hypotenzního účinku mají ACE inhibitory některé další vlastnosti: pozitivně ovlivňují buňky cévních stěn a tkání myokardu a brání jejich degeneraci a hromadné smrti. Používají se proto k léčbě hypertenze a prevenci souběžných patologií:

  • akutní nebo předchozí infarkt myokardu;
  • ischemická mrtvice;
  • chronické selhání ledvin;
  • chronické kardiovaskulární selhání;
  • ischemická choroba srdeční;
  • diabetická nefropatie (poškození ledvin u diabetes mellitus);
  • snížená kontraktilní funkce myokardu;
  • periferní vaskulární patologie (zahlcení aterosklerózy končetin).

ACE inhibitory se široce používají při léčbě ischemické mrtvice

V přítomnosti komplexu nemocí ze seznamu zůstávají ACE inhibitory po dlouhou dobu preferovanými léčivy, které mají oproti jiným antihypertenzivům řadu výhod.

Při neustálém používání:

  • výrazně snížit riziko vzniku kardiovaskulárních komplikací na pozadí arteriální hypertenze (infarkt myokardu) (v 89%), na pozadí hypertenze a diabetes mellitus (v 42%);
  • mohou způsobit zpětný vývoj hypertrofie (zvýšení tloušťky stěny) levé komory a zabránit napnutí stěn (dilataci) srdečních komor;
  • při předepisování diuretiky není nutné kontrolovat hladinu a používat přípravky draslíku, protože tento indikátor zůstává normální;
  • zvýšit rychlost glomerulární filtrace na pozadí selhání ledvin (42–46%);
  • nepřímo regulují rytmus a mají antiischemický účinek.

Lékař může předepsat ACE inhibitory v kombinaci s diuretiky (diuretiky), betablokátory nebo jinými léky k dosažení výraznějšího účinku.

Léky blokují přeměnu angiotensinu, který má výrazný vazokonstrikční účinek. Akce se vztahuje na plazmatické a tkáňové enzymy, takže poskytuje měkký a dlouhotrvající hypotenzní účinek.

Toto je hlavní mechanismus působení. Dále se dozvíte o dalších účincích ACE inhibitorů v různých patologiích.

Kvůli poklesu hladiny angiotensinu se zvyšuje množství další látky (bradykininu), což zabraňuje patologickému dělení, růstu, degeneraci a hromadné smrti buněk srdečního svalu a cévních stěn v důsledku nedostatku kyslíku. Při pravidelném příjmu ACE inhibitorů se proces zahušťování myokardu a krevních cév, expanze srdečních komor, které se objevují na pozadí přetrvávající hypertenze, znatelně zpomaluje.

Inhibitory ACE nepřímo inhibují produkci specifických adrenálních enzymů, které zachycují sodné ionty a vodu. Přispívají ke snížení otoků, k obnovení vnitřní vrstvy (endotelu) cév ledvinových glomerulů a ke snížení filtrace renálních proteinů (proteinurie) a tlaku v glomerulech.

Díky schopnosti ACE inhibitorů uvolňovat oxid dusnatý do krevní plazmy se snižuje adheze krevních destiček a normalizuje se hladina fibrinu (bílkoviny podílející se na tvorbě krevní sraženiny). Díky schopnosti potlačit produkci hormonů nadledvin, které zvyšují hladinu „špatného“ cholesterolu v krvi, mají léky protisklerotický účinek.

Nežádoucí účinky

ACE inhibitory zřídka způsobují vedlejší účinky; obvykle je tolerují dostatečně dobře. Existuje však řada symptomů a stavů, jejichž vzhled musíte konzultovat s lékařem a nahradit ACE inhibitory jinými léky.

Vedlejší účinek
Suchý kašelBez ohledu na dávku suchý, bolestivý kašel u 20% pacientů (zmizí 4–5 dní po vysazení)
AlergieKožní projevy alergické reakce ve formě vyrážky, kopřivky, svědění, zarudnutí, Quinckeho edému (v 0,2%)
Porušení rovnováhy elektrolytůHyperkalémie s použitím diuretik šetřících draslík (spironolakton) (zvýšení množství draslíku)
Účinky na játraVývoj cholestázy (stagnace žluči ve žlučníku)
Arteriální hypotenzeLetargia, slabost, pokles krevního tlaku, který je regulován snížením dávky, zrušení diuretik
DyspepsieNevolnost, zvracení, průjem
Poškozená funkce ledvinZvýšený kreatinin v krvi, glukóza v moči, akutní selhání ledvin (ledviny mohou selhat u starších lidí se srdečním selháním)
Vložit zvrácenostSnížená citlivost nebo úplná ztráta chuti
Změna krevního obrazuZvýšení počtu neutrofilů
Inhibitory ACE jsou kontraindikovány u pacientů se souběžnými patologiemi.
Stenóza (zúžení lumenu) aorty (velké cévy, ze které krev vstupuje do velkého kruhu krevního oběhu z levé srdeční komory)Během těhotenství mohou vyvolat nedostatek plodové vody, zakrnělý růst, nesprávnou tvorbu lebečních kostí, plic a smrt plodu
Stenóza renální tepnyBěhem kojení
Těžké selhání ledvin (hladina kreatininu> 300 μmol / l)S individuální nesnášenlivostí
Těžká arteriální hypotenze
Zvýšení hladiny draslíku v krvi (více než 5,5 mmol / l)

Klasifikace ACE inhibitorů

V závislosti na chemické struktuře jsou ACE inhibitory rozděleny do čtyř hlavních skupin:

  • sulfhydryl (kaptopril, Benazepril);
  • karboxyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
  • fosfát (fosinopril);
  • hydroxamikum (Idrapril).

Inhibitory ACE jsou farmakokineticky rozděleny do tří tříd v závislosti na jejich schopnosti rozpustit se v lipidech nebo vodě.

  • Třída I - lipofilní léky: Captopril, Alacetril, Fentyapril.
  • Třída II - lipofilní proléčiva.
  • Podtřída IIA - léky, jejichž aktivní metabolity se vylučují hlavně ledvinami: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
  • Podtřída IIB - léky, jejichž aktivní metabolity mají okamžitě dvě vylučovací cesty - ledvinami močí a játry žlučí a zažívacím kanálem s výkaly: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Thrandolapril, Fozinopril.
  • Třída III - hydrofilní léky: lisinopril, libenzapril, ceronapril.
!  Jak slyšet srdeční rytmus plodu doma

Lipofilita je velmi důležitá vlastnost terapeutických látek, charakterizuje jejich schopnost proniknout tkání přes lipidovou membránu a inhibovat aktivitu ACE přímo v cílových orgánech (ledviny, myokard, vaskulární endotel).

Léky druhé generace se liší od prvních v řadě funkcí: větší aktivita, nižší frekvence výskytu nežádoucích účinků a nepřítomnost sulfhydrylových skupin v chemické struktuře, což přispívá k autoimunizaci.

Captopril je prvotřídní lék s nefroprotektivním účinkem, je však krátkodobě působící (1-6 hodin), proto je předepsán 8-3 krát denně. Léky třídy 4 mají delší poločas (2-18 hodin), budou předepisovány 24-1krát denně.

Všichni jsou však proléčivem, vstupují do těla v neaktivním stavu a potřebují metabolickou aktivaci v játrech. Léky třídy 3 jsou aktivní metabolity léků třídy 2, které trvají 24 hodin a poskytují mírný, stabilní antihypertenzivní účinek.

Volba inhibitoru v klinické praxi

ACE inhibitory jsou v současné době považovány za zlatý standard v léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Všechny z nich mají kardio-, vazo-, nefroprotektivní a pozitivní metabolické účinky, navzdory velkému počtu tzv. třídní účinky, drogy uvnitř se od sebe liší farmakokinetickými vlastnostmi, což vede k jejich rozdílům v klinických účincích. Článek je věnován výběru optimálního léčiva ze skupiny inhibitorů ACE v klinické praxi.

Podle ruských farmakoepidemiologických studií jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nejpředepisovanější třídou léků pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění - arteriální hypertenze (AH), ischemická choroba srdeční (CHD), chronické srdeční selhání (CHF) atd. , protože aktivace systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) hraje důležitou roli v patogenezi těchto stavů [1].

Captopril, enalapril, perindopril, ramipril, benazepril, cilazapril, chinapril, lisinopril, fosinopril, spirapril, trandolapril atd. patří do skupiny ACE inhibitorů.

serdce - léky s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu

Renin interaguje s 2-globulinem (angiotensinogenem) s tvorbou slabě aktivního dekapeptidového angiotensinu I. Ten se pod vlivem ACE přemění na oktapeptid angiotensinu II. Angiotensin II má výrazný vazokonstrikční účinek a také stimuluje sekreci aldosteronu a podporuje retenci sodíku v těle, zvyšuje cirkulující krevní objem a produkci draslíkové moči.

Kromě toho ACE zvyšuje destrukci bradykininu (vazodilatační látky), podílí se na biochemických přeměnách neuropeptidů (met-enkefalin, neurotensin). Normálně je aktivace presorových systémů (renin-angiotensin-aldosteron a sympathoadrenal), které způsobují vazokonstrikci, protikladná působením depresorového systému (kallikrein-kinin, centrální vazbou je bradykinin), který způsobuje vazodilataci.

ACE se podílí na práci obou systémů: vasodilatačního i vasokonstrikčního. U různých nemocí, včetně hypertenze, srdečního selhání, je narušena normální regulace a převládají účinky presorových systémů [1].

V různých orgánech a tkáních odhalil tkáň RAAS. ACE se nachází v krvi (plazmatická složka RAAS) a mnoha buňkách, zejména endotelu, nervu (včetně mozku), srdci, epitelu renálních kanálků, semenných přívěsech atd. (tkáňová RAAS). Účinek tkáně a plazmatické RAAS je odlišný: plazmatická RAAS se aktivuje rychle, ale má krátkodobé účinky.

Aktivita tkáňového RAAS se zvyšuje postupně, ale přetrvává po dlouhou dobu. Předpokládá se, že až 90% celkového objemu RAAS se vyskytuje v orgánech a tkáních a pouze 10% - v plazmě [1]. Angiotensin II, který může vznikat v důsledku aktivity jak tkáně, tak plazmy RAAS (viz níže), provádí svůj vazokonstrikční účinek několika mechanismy [1]:

  1. přímý účinek na receptory angiotensinu,
  2. zvýšené uvolňování noradrenalinu ze sympatických nervových zakončení,
  3. zvýšená sekrece endotelových buněk dalšího silného vazokonstriktoru - endotelinu-1,
  4. zvýšený vstup volného vápníku do buněk.

Tkáňová jednotka RAAS je zodpovědná za vývoj orgánových lézí. Angiotensin II, syntetizovaný v myokardu, aktivuje protoonkogeny a stimuluje hypertrofii a fibrózu svalových vláken. Kromě toho aktivuje lokální syntézu norepinefrinu. Podobné změny jsou pozorovány v hladkých svalech periferních cév a vedou k jeho hypertrofii.

pochki - léky s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu

Stupeň afinity (afinity) různých ACE inhibitorů pro tkáňový i plazmatický ACE je odlišný. Inhibitory ACE mají výhody, které mají vysokou afinitu k oběma ACE, zejména tkáně (protože je to tkáňová ACE, která určuje vývoj orgánových lézí), například perindopril, ramipril [1]. Navíc pouze ACE inhibitory s vysokou afinitou k ACE tkáně mají v současné době prokázaný antiischemický účinek a jsou předepisovány pacientům s ischemickou chorobou srdeční.

Inhibitory ACE inhibují mnohostranný vazokonstrikční účinek angiotensinu II. Způsobují zvýšení plazmatického reninu a snížení koncentrace angiotensinu II, stejně jako inhibují destrukci bradykininu, snižují uvolňování aldosteronu. Výsledkem je oslabení vazopresorových, antidiuretických a antinatriuretických účinků angiotensinu II a zvýšení vazodilatačních a natriuretických účinků bradykininu.

Existují důkazy, že ACE inhibitory aktivují prostaglandiny cévní stěny a nezávisle mají vazodilatační účinek. Léky v této skupině způsobují pokles vaskulárního tónu, zejména arteriol, což má za následek snížení krevního tlaku (BP), celkového periferního odporu (OPSS) a v důsledku toho následné zatížení.

Snížení aldosteronu vede ke snížení koncentrace sodíku a ke zpomalení draslíku (zejména při užívání léků ve velkých dávkách). Na rozdíl od mnoha jiných vazodilatátorů ACE inhibitory zpravidla nezpůsobují reflexní tachykardii. Současně dochází ke zvýšení koncentrace bradykininu (aktivního vazodilatátoru).

V důsledku složitého mechanismu vazodilatačního účinku ACE inhibitory rozšiřují žilní cévy, a proto snižují návrat krve do srdce (předpětí) a tlak v plicní cirkulaci. Na pozadí použití ACE inhibitorů u pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin se prakticky nemění nebo někdy zvyšuje průtok krve ledvinami a glomerulární filtrace [1].

V současné době je známo asi 20 ACE inhibitorů, které jsou rozděleny do čtyř skupin podle své chemické struktury:

  1. obsahující sulfhydrylovou skupinu (kaptopril, zofenopril atd.);
  2. obsahující karboxyalkylovou skupinu - karboxyalkylové dipeptidy (lisinopril, enalapril, chinapril, ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril);
  3. obsahující fosfilovou skupinu - fosinopril (Monopril);
  4. obsahující hydroxamonovou skupinu (idrapril) [1].

Lipofilní - aktivní ACE inhibitory, které procházejí biotransformací v játrech. Aktivní a neaktivní metabolity ACE se vylučují ledvinami (kaptopril, alacetril, altiopril, fosinopril - monopril). Hlavní rozdíly mezi fosinoprilem a jinými ACE inhibitory jsou dvojí cesta vylučování ledvinami a játry a vysoká lipofilita, která umožňuje léku proniknout do buněk a působit na tkáňový RAAS.

Hydrofilní - aktivní ACE inhibitory nejsou metabolizovány, cirkulují v těle bez komunikace s plazmatickými proteiny a vylučovány nezměněny ledvinami (lisinopril). Proléčiva - neaktivní ACE inhibitory po metabolické transformaci (hydrolýze) v játrech a dalších tkáních se aktivují ve formě metabolitů dikyselin, vylučují se ledvinami, žlučí a výkaly (fosinopril, trandolapril, spirapril).

Inhibitory ACE jsou díky své všestrannosti zlatým standardem v léčbě kardiovaskulárních chorob [1, 2]. Mezi mnoha inhibitory ACE čelí praktický lékař otázce výběru léku ve skupině. Přes velké množství tzv. třídy účinky, léky ve skupině stále liší od sebe navzájem ve farmakokinetických charakteristikách, což také určuje jejich rozdíly v klinických účincích.

Například fosinopril se vylučuje z těla rovnoměrně ledvinami a játry. U hypertenze u pacientů s normální funkcí ledvin a jater je T1 / 2 fosinoprilátu přibližně 11,5 hodiny.

Mírné zvýšení plazmatických hodnot AUC (méně než dvojnásobné ve srovnání s normálními hodnotami) bylo pozorováno u pacientů s renálním selháním různého stupně, včetně renálního selhání v terminálním stadiu (clearance kreatininu <10 ml / min / 1,73 m2) . Clearance fosinoprilátu během hemodialýzy je v průměru 2 a peritoneální dialýzy 7% (v poměru k hodnotám clearance močoviny).

Na druhé straně u pacientů se zhoršenou funkcí jater (s alkoholickou nebo biliární cirhózou) je možné snížit rychlost hydrolýzy fosinoprilu bez významných změn jeho stupně. Celková clearance fosinoprilátu z těla těchto pacientů je přibližně poloviční než u pacientů s normální funkcí jater.

V tomto ohledu, protože odstranění fosinoprilu z těla se provádí dvěma způsoby, obvykle není nutné snižovat dávku Monoprilu při léčbě hypertenze a srdečního selhání u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater.

Renální dysfunkce se často vyskytuje u pacientů s kardiovaskulárními chorobami: hypertenze, zejména v kombinaci s diabetes mellitus (DM), srdeční selhání atd. Snížení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) je považováno za ukazatel nepříznivé prognózy běžných nemocí v populaci před celkovým kardiovaskulárním onemocněním, což je v souladu se zavedeným konceptem kardiorenálních vztahů [3–5].

ACE inhibitory - seznam léků, mechanismus účinku a kontraindikace

  • Arteriální hypertenze;
  • Srdeční selhání;
  • Renální patologie;
  • Infarkt myokardu
  • Vysoké koronární riziko;
  • Prevence opakovaných úderů.

apf 1 - Léky s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu

Při léčbě hypertenze by měly být inhibitory ACE upřednostňovány v těchto případech:

  • Současné srdeční selhání;
  • Asymptomatické narušení systolické funkce levé komory;
  • Doprovodný diabetes mellitus;
  • Hypertrofie levé komory;
  • Ischemická choroba srdeční;
  • Ateroskleróza krčních tepen;
  • Přítomnost mikroalbuminurie;
  • Chronické onemocnění ledvin (hypertenzní nebo diabetická nefropatie).

Mezi kontraindikace při použití ACE inhibitorů se rozlišují absolutní kontraindikace:

  • sklon k angioedému;
  • období těhotenství a kojení;
  • bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza jediné ledvinové tepny;
  • závažné chronické selhání ledvin;
  • těžká hyperkalémie;
  • hypertrofická kardiomyopatie s těžkou překážkou v komoře levé komory;
  • hemodynamicky významná stenóza aortální nebo mitrální chlopně;
  • konstriktivní perikarditida;
  • chronická dekompenzace plicního srdce;
  • porfyrie;
  • leukopenie;
  • těžká anémie.
  • střední chronické selhání ledvin;
  • střední hyperkalémie;
  • cirhóza jater nebo chronicky aktivní hepatitida;
  • chronické plicní srdce ve fázi kompenzace;
  • závažné obstrukční plicní onemocnění;
  • dna ledvin;
  • stav po transplantaci ledvin;
  • kombinace tohoto léčiva s indometacinem, diuretiky zadržujícími draslík, fenothiaziny, rifampicinem, alopurinolem a lithnými solemi.

Jaké jsou vedlejší účinky ACE inhibitorů?

  • suchý kašel;
  • bolest hlavy, závratě a celková slabost;
  • hypotenze;
  • infekce horních cest dýchacích;
  • zvýšená koncentrace draslíku v krvi;
  • zvýšený kreatinin v krvi;
  • proteinurie;
  • toxické a imunopatologické účinky na ledviny;
  • alergické reakce;
  • neutropenie, anémie a trombocytopenie;
  • změna trávicích orgánů (projevuje se narušením chuti, nevolností, zvracením, aftózními vyrážkami na ústní sliznici, zhoršenou funkcí jater);
  • paradoxní zvýšení krevního tlaku s jednostrannou stenózou renální arterie.

Inhibitory ACE se vyznačují účinkem „první dávky“ - nadměrného snížení krevního tlaku s rizikem pádu, kolapsu, závratí a možnosti mdloby během prvních 2–4 hodin po užití celé dávky lék. To je obzvláště nebezpečné pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční a cerebrální oběhovou nedostatečností.

Který inhibitor ACE je lepší?

Mezi inhibitory ACE má Prestarium nejlepší vlastnosti. Tento lék v dávce 4 až 8 mg, když se užije 1krát denně, poskytuje účinné snížení krevního tlaku v závislosti na dávce od prvních týdnů léčby. Prestarium stabilně reguluje krevní tlak po celý den jedinou dávkou.

Ze všech ACE inhibitorů má Prestarium nejvyšší koeficient T / P (poměr konečné účinnosti léčiva k maximálnímu), což potvrzuje FDA (US Food and Drug Administration) a konsensus Evropské společnosti pro Cardiology. Díky tomu Prestarium poskytuje skutečnou kontrolu krevního tlaku po dobu 24 hodin a spolehlivě chrání před vzestupem. Krevní tlak v „nejnebezpečnější“ ranní době, kdy je riziko komplikací, jako je srdeční infarkt nebo mozková mrtvice, zvláště vysoké.

Pokud jde o poměr cena-kvalita, Berlipril by měl být považován za jeden z vysoce kvalitních generik při léčbě ACE inhibitorů.

Praktický lékař, cardiologist, s aktivní prací v terapii, gastroenterologii, cardiologie, revmatologie, imunologie s alergologií.
Hovoří plynně v obecných klinických metodách pro diagnostiku a léčbu srdečních chorob, jakož i elektrokardiografii, echokardiografii, monitorování cholery na EKG a denní sledování krevního tlaku.
Léčebný komplex vyvinutý autorem významně pomáhá při cerebrovaskulárních poraněních a metabolických poruchách mozkových a cévních onemocnění: hypertenze a komplikace způsobené diabetem.
Autor je členem Evropské společnosti terapeutů, pravidelným účastníkem vědeckých konferencí a kongresů v oblasti cardiola všeobecné lékařství. Opakovaně se účastnila výzkumného programu na soukromé univerzitě v Japonsku v oboru rekonstrukční medicíny.

Detonic