Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Tabela 10.3. Glavne karakteristike β-blokatora.

Zbog velikog iskustva u upotrebi propranolola, ovaj je lijek svojevrsni standard s kojim se uspoređuju drugi beta-blokatori (Tabela 10.3).

Afinitet propranolola prema β1 i β2-adrenergičkim receptorima je isti; nema unutrašnju simpatomimetičku aktivnost i ne reaguje sa a-adrenergičkim receptorima.

Farmakokinetika Zahvaljujući visokoj topljivosti u mastima, propranolol se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog trakta. Međutim, značajan njegov dio prolazi kroz metabolizam tijekom prvog prolaska kroz jetru, pa stoga u prosjeku samo 25% doze koja se uzima oralno ulazi u sistemsku cirkulaciju. Uz to, intenzitet ovog metabolizma podložan je značajnim individualnim fluktuacijama, što rezultira razlikom da razlika u serumskoj koncentraciji propranolola nakon uzimanja iste doze kod različitih pacijenata može varirati 20 puta;

shodno tome, doze potrebne za klinički efekat se takođe razlikuju. Stoga je ponekad prilikom odabira doze propranolola potrebno više puta povećavati, što, naravno, stvara neugodnosti. Kako se doza lijeka povećava, stupanj njegove eliminacije u jetri opada. Bioraspoloživost propranolola povećava se kada se uzima sa hranom i dugotrajnom upotrebom.

Propranolol ima veliku količinu raspodjele (4 l / kg) i lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. U krvi se približno 90% veže za proteine ​​plazme. Propranolol se podvrgava intenzivnom metabolizmu u jetri, a većinu metabolita uklanjaju bubrezi (jedan od njih, 4-hidroksipropranolol, ima neko β-adrenergičko blokiranje).

Studije distribucije, eliminacije iz jetre i aktivnosti propranolola sputava činjenica da su svi ovi procesi stereospecifični (Walle et al., 1988). Aktivni izomeri propranolola (kao i drugi β-blokatori) su / -izomeri. Čini se da je eliminacija β-propranolola sporija od d-npo-pranolola.

786045307860 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Pored toga, brzina eliminacije propranolola ovisi o protoku krvi u jetri, promjenama s bolestima jetre i uz upotrebu brojnih lijekova koji utječu na metabolizam jetre. Rijetko se pribjegava mjerenju serumske koncentracije propranolola - mnogo je lakše pratiti kliničke pokazatelje kao što su krvni pritisak i puls.

Uz to, veza između koncentracije propranolola u serumu i njegovog djelovanja prilično je složena: tako da, uprkos kratkom T 1/2 (oko 4 sata), propranolol ima prilično dugo hipotenzivno djelovanje, što omogućava uzimanje 2 puta dan. Određena količina / -propranolola (i drugih / -izomera β-blokatora) hvata se simpatičkim završetcima i oslobađa nakon iritacije simpatičkih živaca (Walle et al., 1988).

Postoji dugotrajni pripravak propranolola koji omogućava održavanje terapijske koncentracije ovog lijeka u serumu tokom 24 sata (Nace i Wood, 1984). Istovremeno, tahikardija uzrokovana fizičkim naporima suzbija se kroz interval između doza. Očito je da je ovaj oblik propranolola pogodniji za pacijente.

Primjena. Uobičajena početna doza propranolola za arterijsku hipertenziju i ishemijsku bolest srca je 40–80 mg / dan oralno. Dalje, ponekad se postepeno povećava dok se ne postigne željeni rezultat, ali obično ne više od 320 mg / dan. U slučaju BS, intervali između uzastopnih povećanja doze mogu biti (ako je naznačeno) kraći od 1 nedelje. Kod arterijske hipertenzije ponekad su potrebne sedmice da bi se postigao puni učinak propranolola.

Ako se propranolol uzima 2 puta dnevno kao antihipertenziv, prije svake doze izmjerite krvni pritisak kako biste bili sigurni da učinak lijeka traje. Znak dovoljne beta-adrenergične blokade je suzbijanje tahikardije uzrokovane fizičkim naporima. Uz srčane aritmije opasne po život i u uvjetima opće anestezije, propranolol se ponekad propisuje iv.

Istovremeno, prvo se daje 1 - Zmg lijeka brzinom manjom od 1 mg / min pod uslovima stalnog praćenja krvnog pritiska, EKG-a i drugih pokazatelja srčane aktivnosti. Ako se rezultat ne postigne, nakon nekoliko minuta doza se ponavlja. Kod prekomjerne bradikardije propisuje se atropin. Prvom prilikom prelaze na uzimanje propranolola unutra.

Lijek ima približno jednak afinitet za β1 i β2 adrenergičke receptore. On nema djelovanje nalik hinidinu i unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Glavna karakteristika nadolola je dugoročni učinak.

farmakokinetika. Nadolol ima visoku topljivost u vodi i ne apsorbira se u potpunosti iz probavnog trakta: njegova bioraspoloživost je oko 35% (Frishman, 1981). Pojedinačne razlike u farmakokinetici nadolola manje su nego u propranololu. Budući da je topljivost nadolola u mastima niska, njegova koncentracija u središnjem živčanom sustavu trebala bi biti niža od većine ostalih β-blokatora.

S tim u vezi, često se tvrdi da je prilikom upotrebe β-blokatora topivih u vodi vjerovatnoća pojave centralnih nuspojava manja, iako je malo kontroliranih studija na ovu temu. Nadolol se uglavnom nepromijenjen izlučuje urinom. Njegova T1 / 2 je oko 20 sati, i zato se obično uzima 1 put dnevno. S bubrežnom insuficijencijom, nadolol se može akumulirati; kod takvih pacijenata njegova doza se smanjuje.

Moćan je neselektivni beta-blokator. On nema djelovanje nalik hinidinu i unutarnju simpatomimetičku aktivnost.

Farmakokinetika Timolol se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta i umjereno se metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru. Eliminacija se javlja uglavnom putem metabolizma jetre, nepromijenjenog u urinu, izlučuje se samo mala količina lijeka. T1 / 2 - oko 4 sata. Važno je napomenuti da kapi za oko s timololom (koriste se kod glaukoma, pogl. 66) mogu imati izražen sistemski efekat - sve do napada bronhijalne astme i pogoršanja zatajenja srca.

To je neselektivni beta-blokator sa unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću, slabim djelovanjem sličnim kinidinu i umjerenom topljivosti u mastima.

beta blokatori - Neselektivni beta blokatori dugotrajnog djelovanja

Moguće je da beta-blokatori s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću u manjoj mjeri smanjuju krvni pritisak i otkucaje srca, iako o tome postoji malo podataka. S tim u vezi, takvi lijekovi mogu biti poželjniji kao antihipertenzivi za pacijente sa tendencijom ka bradikardiji ili smanjenom pumpnom funkcijom srca. U kontroliranim ispitivanjima ove vrste, prednosti beta-blokatora sa unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću nisu identificirane, ali za pojedinačne pacijente mogu biti značajne (Fitzerald, 1993). Pindolol i slični lijekovi suzbijaju tahikardiju i povećani minutni volumen uzrokovan fizičkim naporima.

Farmakokinetika Pindolol se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog trakta i njegova bioraspoloživost je prilično visoka. Zbog toga su pojedinačne razlike u serumskoj koncentraciji ovog lijeka kada se uzimaju oralno neznatne. Eliminacija 50% događa se putem metabolizma jetre. Glavni metaboliti su hidroksilirani derivati, koji se nakon konjugacije sa glukuronskom kiselinom ili sulfatom izlučuju putem bubrega. Ostatak lijeka izlučuje se urinom nepromijenjen. T1 / 2 oko 4 sata. S bubrežnom insuficijencijom, eliminacija pindolola se usporava.

Ovo je tipični predstavnik kompetitivnih β1 blokatora i a-adrenergičnih receptora. Molekul labetalola ima 2 hiralna centra, pa stoga postoje 4 njegova optička izomera; komercijalno dostupan preparat je mješavina sve četiri u približno jednakim količinama (Gold i sar., 1982). Budući da se aktivnosti ovih izomera razlikuju, farmakološka svojstva labetalola su složena.

Selektivno blokira a1-adrenergičke receptore (u usporedbi s a2-adrenergičkim receptorima), blokira β1 i β2-adrenergične receptore, djelomični je agonist potonjeg i suzbija povratni neuronski unos norepinefrina (takozvano djelovanje nalik kokainu; Ch. 6). Beta-adrenergičko blokiranje labetalola je 5-10 puta veće od a-adrenergičkog blokiranja.

Farmakološka svojstva labetalola postala su nešto jasnija nakon izdvajanja i proučavanja sva četiri njegova izomera. Aktivnost beta-adrenergičkog blokiranja d, d-izomera otprilike je 4 puta veća od racemičnog labetalola i to je ono što u velikoj mjeri određuje učinak β-adrenergičkog blokiranja ovog posljednjeg (u Sjedinjenim Državama ovaj je izomer testiran kao zaseban lijek - dilavalol - ali trenutno su prestali).

Aktivnost alfa1-adrenergičkog blokiranja d, d-izomera više je od 5 puta niža od aktivnosti racemičnog labetalola (Sybertz i sur., 1981; Gold i sur., 1982). d, / - izomer praktično ne posjeduje niti a1 niti β-adrenergičku blokadnu aktivnost. Potonji je također gotovo odsutan u /.d-izomeru, ali je aktivnost blokiranja a1-adrenergičara približno 5 puta veća nego u racemičnom labetalolu. Y /.

42 1 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Ne postoji β-izomer aktivnosti β-adrenergičkog blokiranja, a aktivnost blokiranja a1 ista je kao i u racemskog labetalola (Gold i sur., 1982). D, d-izomer ima određenu unutrašnju simpatomimetičku aktivnost protiv β2-adrenergičnih receptora, što može dati određeni doprinos vazodilataciji uzrokovanoj labetalolom (Baum i sur., 1981). Labetalol takođe ima direktan vazodilatacijski učinak.

Hipotenzivni efekat labetalola povezan je s njegovim djelovanjem na a1- i β-adrenergičke receptore. Blokadu a1-adrenergičnih receptora prati opuštanje glatkih mišića sudova i širenje potonjih (posebno u stojećem položaju). Blokada β1-adrenergičnih receptora potiskuje refleksnu simpatičku stimulaciju srca.

Labetalol je dostupan u tabletama (za liječenje arterijske hipertenzije) i u obliku rješenja za iv primjenu (za zaustavljanje hipertenzivne krize). Opisani su rijetki slučajevi hepatotoksičnih efekata (Clark i sur., 1990).

Farmakokinetika Iako se labetalol gotovo u potpunosti apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, značajno se metabolizira prvi put kada prolazi kroz jetru. Stoga je njegova bioraspoloživost samo 20–40% i podložna je značajnim individualnim fluktuacijama (McNeil i Louis, 1984). Povećava se kada se labetalol uzima sa hranom.

Labetalol se brzo metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom; nepromijenjen sa urinom, samo se mali dio izlučuje. Brzina metabolizma labetalola ovisi o protoku krvi u jetri. T1 / 2 je oko 8 sati (d, d-izomer je oko 15 sati). Proučavanje efekata labetalola dobar je primjer primjene farmakokinetičkih i farmakodinamičkih modela na lijek koji je mješavina izomera različite farmakokinetike i aktivnosti (Donnelly i Macphee, 1991).

Spisak beta-adrenergičkih blokada

  • Selektivni beta-1-adrenergički blokatori su lijekovi koji blokiraju β1-adrenergičke receptore u bubrezima i miokardu. Povećavaju otpor srčanog mišića na izgladnjivanje kisikom, smanjuju njegovu kontraktilnost. Pravovremenim adrenergičkim blokiranjem smanjuje se opterećenje kardiovaskularnog sistema, što rezultira smanjenjem vjerovatnoće smrti od insuficijencije miokarda. Lijekovi nove generacije praktički ne uzrokuju neželjene efekte. Uklanjaju bronhospazam i sprečavaju hipoglikemiju. Stoga se propisuju osobama koje pate od hroničnih bolesti bronhija, dijabetes melitusa.
  • Neselektivni beta-blokatori su lijekovi koji smanjuju osjetljivost svih vrsta β-adrenergičnih receptora u bronhiolima, miokardu, jetri i bubrezima. Koriste se za sprečavanje aritmija, smanjenje sinteze renina u bubrezima i poboljšanje reoloških svojstava krvi. Beta-2 adrenergični blokatori sprečavaju stvaranje tečnosti u bjeloočnici, pa se preporučuje za simptomatsko liječenje glaukoma.

Što je veća selektivnost adrenergičkih blokatora, to je manji rizik od komplikacija. Stoga je mnogo manje vjerovatno da će lijekovi posljednje generacije izazvati neželjene reakcije.

7860453087604560 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaSelektivni adrenoblokatori inhibiraju isključivo β1 receptore. Oni teško utječu na β2 receptore u maternici, skeletnim mišićima, kapilarama, bronhiolima. Takvi su lijekovi sigurniji, stoga se koriste u liječenju srčanih bolesti s ozbiljnim popratnim problemima.

Klasifikacija lijekova u zavisnosti od topljivosti u lipidima i vodi:

  • Lipofilni (Timolol, Oxprenolol) - topljiv u mastima, lako prevladava tkivne barijere. Više od 70% komponenata lijeka apsorbira se u crijevima. Preporučuje se za ozbiljno zatajenje srca.
  • Hidrofilni (Sotalol, Atenolol) - slabo rastvorljiv u lipidima, pa se iz creva apsorbuje samo 30-50%. Proizvodi raspadanja adrenergičnih blokatora izlučuju se uglavnom bubrezima, pa se s oprezom koriste u slučaju zatajenja bubrega.
  • Amfifilni (Celiprolol, Acebutolol) - lako se topi u mastima i vodi. Kada se progutaju, apsorbiraju se u crijevima za 55-60%. Lijekovi su dozvoljeni za kompenzirano zatajenje bubrega ili jetre.

Neki adrenergički blokatori imaju simpatomimetički učinak - sposobnost stimuliranja β-receptora. Ostali lijekovi imaju umjereno širenje na kapilare.

Selektivni i neselektivni beta-blokatori

!  Nema dovoljno zraka tokom zijevanja, uzroci i liječenje
Adrenergička blokirajuća grupaSa simpatomimetičkom aktivnošćuNema simpatomimetičke aktivnosti
kardioselektivniCeliprolol
ne-kardioselektivniDilevalal
sa svojstvima α-blokatoraBucindolol

78604530786045036 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaAko lijek pripada beta-blokatorima, uzima se samo na preporuku ljekara u dozi koju on odredi. Zlouporaba ove vrste lijekova opasna je naglim padom pritiska, napadima astme i usporenim otkucajima srca.

  • Nitrati. Pojačan je vazodilatacijski učinak na kapilare, a tahikardija izravnava bradikardiju.
  • Alfa blokatori. Lijekovi međusobno pojačavaju međusobno djelovanje. To dovodi do snažnijeg hipotenzivnog efekta, smanjenja perifernog vaskularnog otpora.
  • Diuretici. Adrenergički blokatori sprečavaju oslobađanje renina iz bubrega. Zbog toga se povećava period djelovanja diuretičkih lijekova.

786045307860453076580 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaStrogo je zabranjeno kombinirati adrenergičke blokatore sa antagonistima kalcijuma. Ovo je opasno kod srčanih komplikacija - smanjenja broja otkucaja srca i jačine kontrakcija miokarda.

Beta-blokatori se ne mogu kombinovati sa ovim lijekovima bez preporuke ljekara:

  • Srčani glikozidi. Povećava se rizik od bradiaritmije, smanjenja kontrakcija miokarda.
  • Antihistaminici. Antialergijski efekat je oslabljen.
  • Simpatolitika. Smanjenje simpatičnog učinka na srčani mišić, što je puno cardiologicne komplikacije.
  • MAO inhibitori. Povećava se rizik od prekomjernog povećanja krvnog pritiska i hipertenzivne krize.
  • Sredstva protiv dijabetesa. Hipoglikemijski efekat se povećava nekoliko puta.
  • Indirektni koagulanti. Antitrombotička aktivnost lijekova je smanjena.
  • Salicilati. Adrenolitici smanjuju njihovu protuupalnu aktivnost.

Neselektivni β-blokatori [uredi | uredi kod]

Farmakokinetika Zbog aktivnog metabolizma, prvi prolazak kroz jetru čini bioraspoloživost karvedilola samo 25–35%. Glavni put eliminacije je metabolizam jetre. Većina lijeka eliminira se s T1 / 2 oko 2 sata, a preostala količina s T1 / 2 je 7-10 sati.

Primjena. Kod arterijske hipertenzije obično se prvo prepisuje 6,25 mg 2 puta dnevno. Ako je učinak nedovoljan, doza se postupno povećava; maksimalna doza je obično 25 mg 2 puta dnevno. Kod zatajenja srca potreban je veliki oprez u vezi s rizikom od naglog pogoršanja pumpne funkcije srca. U pravilu započinju s dozom od 3,125 mg 2 puta dnevno i povećavaju je pod strogim nadzorom.

Neselektivni β-blokatori [uredi | uredi kod]

Primjena. Doze i režim metoprolola za arterijsku hipertenziju i koronarnu bolest srca su prilično dobro utvrđeni. Sa arterijskom hipertenzijom, obično započnite sa 100 mg / dan oralno. Svake sedmice doza se može povećavati kako bi se postigao potreban nivo krvnog pritiska. Tipično je doza podijeljena u 2 doze, iako je pojedinačna doza ponekad učinkovita (u potonjem slučaju morate osigurati da se krvni tlak održava na zadovoljavajućem nivou tijekom dana).

To je selektivni β1-blokator bez interne simpatomimetičke aktivnosti (Wadworth i sur., 1991). Atenolol ima visoku topljivost u vodi i zato slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Tatenolol je nešto viši od metoprolola.

Farmakokinetika Atenolol se apsorbira iz probavnog trakta samo za 50%, ali većina ove količine odlazi u sistemsku cirkulaciju. Pojedinačne fluktuacije njegovih koncentracija u serumu su relativno male - maksimalna koncentracija u serumu kod različitih pacijenata varira samo 4 puta (Cruickshank, 1980).

Primjena. Kod arterijske hipertenzije obično započnite s 50 mg jednom dnevno oralno. Ako se nakon nekoliko tjedana ne postigne zadovoljavajući rezultat, doza se može povećati na 1 mg / dan. Daljnje povećanje doze obično ne daje učinak. Pokazalo se da je atenolol u kombinaciji s diureticima učinkovit kod starijih osoba s sistolnom hipertenzijom.

To je selektivni β1-blokator s vrlo kratkim djelovanjem. Gotovo da nema unutrašnju simpatomimetičku aktivnost, a takođe nema efekat sličan kinidinu. Esmolol se daje iv u slučajevima kada je potrebno postići kratkotrajnu blokadu β-adrenergičnih receptora, kao i kod teških pacijenata koji zbog veće vjerojatnosti za bradikardiju, zatajenje srca ili nagli pad krvnog pritiska duže traju. -dejstvo droga je previše opasno.

Farmakokinetika i upotreba. T1 / 2 esmolola je približno 8 minuta, a volumen raspodjele je oko 2 l / kg. U njegovom molekulu postoji esterska veza, pa se stoga brzo hidrolizira esterazama crvenih krvnih zrnaca. T1 / 2 proizvoda hidrolize je mnogo veći (4 sata), a produženom infuzijom esmolola ovaj se metabolit akumulira (Benfleld i Sorkin, 1987); međutim, njegova aktivnost blokiranja β-adrenergičara blokirana je 500 puta manje od aktivnosti esmolola (Reynolds et al., 1986). U budućnosti se izlučuje urinom.

Esmolol uzrokuje brzu i kratkotrajnu blokadu β-adrenergičnih receptora. Maksimalni hemodinamski efekat postiže se 10 minuta nakon uvođenja zasićujuće doze; 20 minuta nakon prestanka infuzije, efekat β-blokade je značajno smanjen. U zdravih osoba esmolol može izazvati nagli pad krvnog pritiska; mehanizam ove pojave nije poznat (Reilly i sur., 1985).

Budući da se esmolol koristi u hitnim situacijama kada je potrebno postići najbržu moguću blokadu β-adrenergičnih receptora, metoda njegove primjene je sljedeća. Prvo se daje dio zasićujuće doze, a zatim započinje kontinuirana infuzija; ako se željeni efekat ne primeti nakon 5 minuta, ponovite dozu zasićenja i povećajte brzinu infuzije. Zatim se ovaj ciklus (s postupnim povećanjem brzine infuzije) ponavlja sve dok se ne postigne željeni rezultat, na primjer, potrebna razina otkucaja srca ili krvnog pritiska.

To je selektivni β1-blokator s umjerenom unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću. Farmakokinetika Acebutolol se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, a zatim se brzo pretvara u aktivni metabolit (diacetolol), koji uglavnom određuje β-adrenergičku blokadu lijeka (Singh i sur., 1985). T1 / 2 acebutolol je približno 3 sata, a diacetolol 8-12 sati. Diacetolol se nepromijenjen izlučuje urinom.

Primjena. Kod arterijske hipertenzije obično započnite 400 mg / dan oralno. Acebutolol se može uzimati jednom, ali obično da bi se održao stabilan nivo krvnog pritiska, dozu treba podijeliti u 2 doze. Po pravilu se zadovoljavajući rezultat postiže pri dozi od 400-800 mg / dan (raspon dnevne doze je 200-1200 mg). Uz ventrikularne aritmije, acebutolop se uzima 2 puta dnevno.

Trenutno su razvijeni mnogi drugi β-blokatori i to u većoj ili manjoj mjeri. Bopindolol (nije primjenjivo u SAD-u), karteolol, oksprenolol i penbutolol su neselektivni β-blokatori sa unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću. Medroxapol i bucindolol su neselektivni β-blokatori, koji takođe imaju aktivnost blokiranja A1 (RosendorfT, 1993).

Levobunolol i metipranolol su takođe neselektivni β-blokatori koji se lokalno koriste za glaukom (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol i nebivolol su selektivni β-blokatori bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti (Jamin i sur., 1; Van de Water i sur., 1994). Betaxolol je selektivni β1988-blokator koji se koristi interno za hipertenziju i lokalno za glaukom.

Očigledno uzrokuje bronhospazam rjeđe od oftalmoloških preparata s neselektivnim β-blokatorima timololom i levobunololom. Takođe postoje dokazi da kapi za oči s kartololom imaju manje vjerovatnoće da imaju sistemske nuspojave od kapi s timololom, vjerovatno zbog činjenice da kartolol ima unutarnju simpatomimetičku aktivnost.

Međutim, potreban je oprez kada se kartolol koristi lokalno (Chrisp i Sorkin, 1992). Celiprolol je selektivni β1-blokator sa umjerenom β2-adrenostimulirajućom aktivnošću i sa slabim dodatnim vazodilatacijskim učinkom nepoznate prirode (Milne i Buckely, 1991). Sotalol je neselektivni β-blokator bez djelovanja sličnog kinidinu.

Većina nuspojava β-blokatora posljedica je njihovog glavnog učinka. Nuspojave koje nisu povezane sa blokadom β-adrenoreceptora su rijetke.

Kardiovaskularni sistem. U bolesnika s oštećenjem miokarda, β-blokatori mogu uzrokovati zatajenje srca, jer je kod takvih pacijenata simpatički ton od primarne važnosti za pumpajuću funkciju srca. To prvenstveno uključuje pacijente s kompenziranim zatajenjem srca, infarktom miokarda, kardiomegalijom.

Nije poznato da li β-blokatori s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću ili direktnim vazodilatacijskim djelovanjem imaju prednosti u takvim slučajevima. Istovremeno, postoje uvjerljivi dokazi da kod određenog kontingenta pacijenata sa srčanom insuficijencijom stalna upotreba beta-adrenergičkih blokatora povećava očekivani životni vijek (vidi dolje, kao i pogl. 34).

Smanjenje broja otkucaja srca prirodna je reakcija na β-blokatore. Istovremeno, uz kršenje AV provođenja, ovi lijekovi mogu izazvati opasne aritmije. Naročit oprez treba biti potreban ako pacijent istovremeno uzima verapamil ili druge antiaritmičke lijekove koji imaju negativan kronotropni ili dromotropni učinak.

Neki se pacijenti žale da β-blokatori uzrokuju hladne ekstremitete. Ponekad (iako rijetko) ovi lijekovi pogoršavaju periferne vaskularne bolesti (Lepantalo, 1985); Raynaudov sindrom se može razviti. Izgleda da je vjerovatnoća za razvoj povremene klaudikacije izuzetno mala, a prednosti β-adrenergičkih blokatora u kombinaciji s koronarnom bolešću srca i perifernim vaskularnim bolestima su bezuvjetne.

Naglo povlačenje beta-blokatora nakon duže upotrebe može pogoršati anginu pektoris i povećati rizik od iznenadne smrti. Mehanizmi ovoga nisu potpuno jasni, iako je poznato da je kod pacijenata koji već duže vrijeme uzimaju neke od ovih lijekova, nakon njihovog povlačenja, povećana osjetljivost na β-adrenostimulanse. Dakle, u pozadini β-blokatora, hronotropni efekat izoprenalina je smanjen, a naglo otkazivanje propranolola dovodi do povećanja djelovanja izoprenalina.

Ova povećana osetljivost razvija se nekoliko dana nakon ukidanja propranolola i može trajati i do nedelju dana (Nattel etal., 1979). Može se smanjiti ako nekoliko tjedana prije povlačenja počne postupno smanjivati ​​dozu lijeka (Rangnoetal., 1982). Povećanje osetljivosti na izoprenalin takođe se primećuje nakon prekida uzimanja metoprolola, ali ne i pindolola (Rangno i Langlois, 1982).

Kod pacijenata koji dugo uzimaju propranolol, gustoća β-adrenergičnih receptora na limfocitima se povećava, a kod onih koji uzimaju pindolol, naprotiv (Hedberg i sur., 1986). Optimalna metoda za otkazivanje β-blokatora još nije uspostavljena, ali u svakom slučaju, bolje je smanjivati ​​njihovu dozu postepeno i u ovom trenutku ograničiti fizičku aktivnost.

Respiratornog sistema. Najvažnija nuspojava β-adrenergičkih blokatora povezana je s blokadom β2-adrenergičnih receptora glatkih mišića bronha. Ovi receptori igraju veliku ulogu u širenju bronha kod pacijenata sa opstruktivnim plućnim lezijama, a P-blokatori kod takvih pacijenata mogu izazvati bronhospazam opasan po život. Vjerojatnost ove komplikacije je manja ako pacijent uzima selektivne β1-blokatore ili lijekove s β2-adrenostimulirajućim učinkom.

Spisak beta-adrenergičkih blokada

42 2 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Indikacije za upotrebu neselektivnih adrenergičkih blokatora:

  • tremor;
  • hipertenzija;
  • bolno lupanje srca;
  • prolaps mitralnog zaliska;
  • intenzivna angina pektoris;
  • holecistokardijalni sindrom;
  • visok intraokularni pritisak;
  • kardiomiopatija;
  • prevencija ventrikularnih aritmija;
  • upozorenje na rizik od infarkta miokarda.

Selektivni adrenergički blokatori djeluju na miokardij, gotovo bez utjecaja na kapilare. Stoga takva sredstva liječe srčane patologije:

  • srčani udar;
  • paroksizmalna aritmija;
  • koronarne bolesti srca;
  • neurocirkulacijska distonija;
  • atrijalna tahikardija;
  • atrijalna fibrilacija;
  • prolaps lijevog ventila.

Beta-blokatori sa svojstvima α-adrenolitika koriste se u kombinovanoj terapiji:

  • glaukom;
  • insuficijencija miokarda;
  • hipertenzija i hipertenzivna kriza;
  • aritmije.

780876045307860 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaLijekovi koji utječu na kontraktilnu aktivnost miokarda ne mogu se koristiti za samoliječenje. Iracionalna terapija opterećena je povećanjem opterećenja vaskularnog sistema i srčanim zastojem.

Metabolizam. Kao što je već spomenuto, β-blokatori mogu izravnati znakove nadolazeće hipoglikemije, a osim toga mogu usporiti oporavak nakon hipoglikemije izazvane insulinom. S tim u vezi, kod pacijenata s dijagnostikom melitusu sklonom hipoglikemiji, β-blokatore treba koristiti s velikim oprezom, preferirajući selektivne β1-blokatore.

Ostali neželjeni efekti Nije utvrđena vjerovatnoća oštećenja spolne funkcije kod muškaraca s arterijskom hipertenzijom koji uzimaju β-blokatore. Ova sredstva se sve više koriste u trudnoći, ali unatoč tome, njihova sigurnost kod trudnica također nije u potpunosti razumljiva (Widerhom i sur., 1987).

Otrovanje. Znaci trovanja β-adrenergičkim blokadama ovise o svojstvima određenog lijeka, posebno o selektivnosti za β1-adrenergičke receptore, unutrašnjoj simpatomimetičkoj aktivnosti i djelovanju sličnom kinidinu (Frishman etal., 1984). Najčešći simptomi su arterijska hipotenzija, bradikardija, usporavanje AV-provodljivosti, širenje QRS kompleksa.

Mogući su epileptični napadi i depresija. Hipoglikemija je rijetka, bronhospazam - osim ako postoje opstruktivne plućne lezije - takođe. Kod teške bradikardije koristi se atropin, ali ponekad morate posegnuti za pejsingom. Kod arterijske hipotenzije mogu biti potrebne velike doze izoprenalina ili a-adrenostimulansa. Glukagon je efikasan - pozitivni hronotropni i inotropni efekti ovog lijeka nisu posljedica aktivacije β-adrenergičnih receptora.

Interakcije s lijekovima. Opisano kao farmakokinetičko. i farmakodinamičke interakcije između β-blokatora i drugih lijekova. Apsorpcija β-blokatora se smanjuje uzimanjem kolestiramina, kolestipola i soli aluminijuma. Fenitoin, rifampicin, fenobarbital i srodni lijekovi, kao i supstance duhanskog dima, induciraju enzime jetre, što može dovesti do smanjenja koncentracije β-blokatora u serumu s pretežno eliminacijom iz jetre (npr. Propranolol).

Farmakodinamičke interakcije uključuju, na primjer. međusobno pojačavanje efekata na srčani provodni sistem β-blokatora i antagonista kalcijuma. Često nastoje koristiti ovu vrstu sinergizma između β-blokatora i drugih antihipertenzivnih lijekova kako bi efikasnije smanjili AL. Suprotno tome, hipotenzivni efekat β-blokatora se smanjuje u pozadini indometacina i drugih NSAIL (poglavlje 27).

Beta-blokatori se široko koriste za arterijsku hipertenziju (Ch. 33), anginu pektoris i akutne poremećaje koronarne cirkulacije (Ch. 32), zatajenje srca (Ch. 34). Pored toga, često se koriste za supraventrikularne i ventrikularne aritmije (pogl. 35).

Infarkt miokarda. Od velikog je interesa upotreba β-blokatora u akutnom periodu infarkta miokarda i za sprečavanje ponovljenih srčanih udara.

Mnoga ispitivanja pokazala su da upotreba ovih lijekova u ranom periodu infarkta miokarda, praćena njihovim stalnim unosom, smanjuje smrtnost za 25% (Freemantle et al., 1999). Mehanizmi tako povoljnog učinka β-blokatora nisu u potpunosti poznati. Moguće je da smanjuju potrebu za miokardom za kisikom, preraspodjelu koronarnog krvotoka i antiaritmičko djelovanje.

Čini se da je kratkotrajna primjena beta-blokatora mnogo manje efikasna. U studijama o prevenciji ponovljenog infarkta miokarda dobijeni su najuvjerljiviji podaci za propranolol, metoprolol i timolol. Uprkos tome, mnogi pacijenti koji su imali infarkt miokarda ne primaju β-blokatore.

Otkazivanje Srca. Dobro je poznato da β-blokatori mogu pogoršati zatajenje srca kod pacijenata s oštećenjem miokarda, na primjer, s ishemijskom ili dilatiranom kardiomiopatijom. Stoga je pretpostavka da β-blokatori mogu biti učinkoviti u dugotrajnom liječenju srčanog zatajenja u početku izazvala nepovjerenje kod ljekara.

Teerlink i Massie, 1999; vidi i pogl. 34). Ovo je zanimljiv primjer kako su preparati cijele skupine, koji su se u početku smatrali gotovo apsolutno kontraindikovanim za određenu bolest, kasnije postali jedan od glavnih stubova njenog liječenja.

Kod zatajenja srca mijenja se osjetljivost miokarda na kateholamine. Poznato je da je u takvim plesnim dvoranama povišen simpatični ton (Bristow, 1993). U mnogih eksperimentalnih životinja, primjena β-adrenostimulansa može dovesti do kardiomiopatije. Prekomjerno izražavanje β-adrenergičnih receptora kod miševa takođe je praćeno proširenom kardiomiopatijom (Engelhardt et al., 1999).

U miokardu pacijenata kod eksperimentalnih životinja sa zatajenjem srca zabilježene su mnoge promjene u sistemima unutarćelijskog prenosa signala sa β-adrenergičnih receptora (Post et al., 1999). Gotovo uvijek se uočavaju smanjenje gustine i kršenje funkcije β1-adrenergičnih receptora, što dovodi do smanjenja pozitivnog inotropnog efekta posredovanog od ovih receptora. Možda je ovaj fenomen djelomično posljedica povećane ekspresije GRK2 β-adrenergičnog receptora kinaze (Lefkowitz i sar., J 2000; također vidjeti poglavlje 6).

Zanimljivo je da je kod zatajenja srca ekspresija β2-adrenergičkih receptora relativno nepromijenjena. I β1 i β2-adrenergični receptori aktiviraju adenilat ciklazu kroz protein G „, međutim, postoje dokazi da stimulacija β2-adrenergičnih receptora takođe dovodi do aktivacije proteina G,. Možda ovaj posljednji efekt ne samo da smanjuje pozitivan inotropni efekt aktivacije β2-adrenoreceptora, već pokreće i druge načine unutarćelijskog prijenosa signala (Lefkowitz i sur., 2000). Sa pretjeranom ekspresijom β2-adrenergičnih receptora u srcu miševa, primjećuje se porast kontraktilnosti bez zatajenja srca (Liggett i sur., 2000).

Nisu ustanovljeni mehanizmi pomoću kojih β-blokatori smanjuju smrtnost od zatajenja srca. Malo je iznenađujuće u ovome - mehanizmi hipotenzivnog dejstva ovih sredstava nisu u potpunosti razjašnjeni i posvećen im je ogroman broj radova (Ch. 33). Postoji nekoliko hipoteza i sve one trebaju eksperimentalnu potvrdu.

Interes za ovo pitanje daleko je samo od teoretskog: razumijevanje djelovanja β-blokatora kod zatajenja srca može dovesti do usmjerenijeg izbora lijekova i do razvoja novih lijekova sa željenim učinkom. Razlike između funkcije β1- i β2-adrenergičnih receptora u srčanom zatajenju primjer su koliko je složena uloga adrenergičnih efekata u ovom stanju.

Kao što je već spomenuto, postoji nekoliko hipoteza u vezi sa blagotvornim učincima β-blokatora kod zatajenja srca. Prvo, višak kateholamina ima kardiotoksični učinak, posebno putem β1-adrenergičkih receptora, a uklanjanje ove akcije može pozitivno utjecati na funkciju miokarda.

Drugo, blokada β-adrenergičnih receptora može spriječiti postinfarktnu rekonstrukciju lijeve komore, koja obično remeti aktivnost srca. Zanimljivo je da aktivacija β-adrenergičnih receptora može dovesti do apoptoze kardiomiocita (Singh et al., 2000). Konačno, neki β-blokatori mogu imati važne efekte koji nisu povezani sa njihovim glavnim efektom.

Testovi, uključujući veliki broj bala, pokazali su da s blagim do umjerenim zatajenjem srca neki β-blokatori mogu poboljšati funkciju miokarda i povećati očekivani životni vijek. Za mnoge od ovih lijekova dobiveni su pouzdani podaci iz kontroliranih ispitivanja. Važno je naglasiti to blagotvorno djelovanje

Uprkos velikom broju lijekova koji utječu na adrenergični prijenos i njihovoj širokoj upotrebi u raznim medicinskim područjima, razvoj novih takvih lijekova, kako za znanstvene, tako i za praktične zadatke, od velikog je interesa. Molekularno biološke studije ekspresije različitih podtipova i podskupina adrenergičkih receptora značajno su nadmašile proučavanje fiziološke uloge svih ovih receptora u različitim organima.

Budući da se jasno pokazalo da su svi ti receptori proizvodi pojedinačnih gena, farmakolozi su se suočili s jedinstvenom prilikom da razviju nove lijekove koji mogu utjecati na različite receptore u različitim organima ili odjelima centralnog živčanog sistema. To će pružiti ciljaniju terapiju, proširiti njene mogućnosti i smanjiti rizik od neželjenih efekata.

Sve je više novih lijekova koji stimuliraju i blokiraju adrenergične receptore, ali u isto vrijeme klinički značaj farmakoloških karakteristika postojećih lijekova nije uvijek razjašnjen. Proučavanje razlika između različitih adrenergičnih receptora na molekularnom nivou omogućava namjerno razvijanje sredstava koja selektivno djeluju na jedan ili drugi od ovih receptora.

Principi za odabir β-blokatora [uredi | uredi kod]

Trenutno postoji mnogo β-blokatora. Razlikuju se u selektivnosti za β1-adrenergične receptore, topljivosti u mastima, trajanju djelovanja, unutarnjoj simpatomimetičkoj aktivnosti (uključujući sposobnost više ili manje stimulacije β1- i β2-adrenergičnih receptora), α1-adrenergičnoj blokadi i neadrenergičnom vazodilatacijskom djelovanju.

individualne razlike u odgovoru na β-blokatore su vrlo velike. Zajedno s razvojem novih lijekova s ​​novim mehanizmima djelovanja, potrebna su intenzivna klinička ispitivanja kako bi se utvrdile koristi takvih lijekova u različitim stanjima - koronarna bolest srca (uključujući infarkt miokarda), arterijska hipertenzija, zatajenje srca itd.

Tako je utvrđeno, na primjer, da karvedilol (β-blokator sa vazodilatatornim i antioksidativnim djelovanjem), koji se koristi kao dodatak konvencionalnoj terapiji zatajenja srca, smanjuje smrtnost od ovog stanja. Razjašnjavanje mehanizama tako pozitivnog učinka β-blokatora kod zatajenja srca može dovesti do razvoja lijekova s ​​odgovarajućim svojstvima, a samim tim i djelotvornijih.

Sa adenomom prostate, α1-blokatori se sve više koriste, iako uporedni testovi lijekova iz ove skupine još uvijek nisu dovoljni. Studije ovih lijekova komplicirane su činjenicom da mnogi subjektivni simptomi kod adenoma prostate posreduju α1-adrenergični receptori ne same ove žlijezde, već očito njenih inervirajućih neurona.

Teoretski, α1-blokatori bi trebali biti posebno korisni za arterijsku hipertenziju, jer imaju blagotvoran učinak na lipidni profil u krvi i toleranciju na glukozu; međutim, u praksi njihove koristi još treba dokazati koristeći jasne kriterije kao što su, na primjer, učestalost infarkta miokarda ili moždanog udara.

Ovo je pitanje komplicirano činjenicom da, kao što je nedavno pokazano, monoterapija arterijske hipertenzije doksazosinom često dovodi do zatajenja srca nego monoterapija diuretikom. Otkriće različitih podskupina α1-adrenergičnih receptora omogućava nam da se nadamo razvoju novih lijekova koji selektivno djeluju na adrenergičke receptore, na primjer, na prostatu ili krvne žile.

Alfa-2 adrenostimulansi (npr. Klonidin) uglavnom se koriste za arterijsku hipertenziju. Istodobno, proučavanje fiziološke funkcije različitih podskupina α2-adrenergičnih receptora vjerovatno će omogućiti razvoj selektivnih stimulatora ovih receptora (Linket al., 1996). Takvi lijekovi, poput deksmedetomidina, mogu biti učinkovitiji i sigurniji kao lijekovi koji se koriste u borbi protiv bolova i uz opću anesteziju (poglavlje 14). Alfa-2 adrenostimulansi pokazali su se kao perspektivni eksperimentalni lijekovi za ishemiju mozga i miokarda.

Karakteristike i pravila prijema

Ako cardiologist propisuje adrenergičke blokatore, trebali biste mu reći o sistematskoj upotrebi lijekova na recept i bez recepta. Potrebno je obavijestiti stručnjaka o ozbiljnim popratnim patologijama - emfizemu, poremećaju sinusnog ritma, bronhijalnoj astmi.

Da bi se izbjegle neželjene reakcije i komplikacije, adrenergički blokatori koriste se u skladu s uputama:

  • tablete se uzimaju nakon jela;
  • tokom terapije nadgledajte puls;
  • u slučaju pogoršanja dobrobiti, obratite se lekaru;
  • terapija ne prestaje bez preporuke stručnjaka.

Doziranje i trajanje liječenja ovise o vrsti bolesti i određuje ih liječnik. Ne možete kombinirati adrenergičke blokatore sa drugim drogama ili alkoholom. Kršenje pravila za upotrebu β-adrenolitika opterećeno je pogoršanjem zdravstvenog stanja.

Neželjene posledice

Adrenalitički lijekovi djeluju iritantno na gastrointestinalnu sluznicu. Zbog toga ih je potrebno uzimati tokom ili nakon obroka. Predoziranje i dugotrajna upotreba β-blokatora negativno utječe na rad genitourinarnog, probavnog, respiratornog i endokrinog sistema. Stoga je izuzetno važno pridržavati se doze koju je propisao liječnik.

Moguće nuspojave:

  • hiperglikemija;
  • napad angine;
  • bronhospazam;
  • smanjen libido;
  • smanjen bubrežni protok krvi;
  • depresivno stanje;
  • emocionalna labilnost;
  • kršenje percepcije ukusa;
  • bradikardija;
  • bolovi u trbuhu;
  • smanjena oštrina vida;
  • napadi astme;
  • poremećaji stolice;
  • poremećaj spavanja.

7860786054078604530860 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaPacijenti koji zavise od insulina trebaju biti svjesni povećanog rizika od hipoglikemijske kome dok uzimaju antidijabetičke lijekove i adrenolitike.

kontraindikacije

β1- i β2-adrenolitici imaju slične kontraindikacije. Lijekovi nisu propisani za:

  • atrioventrikularni blok;
  • bradikardija;
  • ortostatska hipotenzija;
  • sinoatrijalna blokada;
  • zatajenje lijeve komore;
  • terminalna ciroza jetre;
  • opstruktivna plućna bolest;
  • dekompenzirana bubrežna insuficijencija;
  • hronične patologije bronhija;
  • vazospastična angina pektoris;
  • akutna zatajenja miokarda.

Selektivni adrenergički blokatori se ne uzimaju u slučaju oštećenja periferne cirkulacije, trudnoće i dojenja.

Povlačenje sindroma i kako ga spriječiti

Oštro odbijanje terapije nakon dugotrajnog adrenergičnog blokiranja dovodi do sindroma povlačenja koji se očituje:

  • aritmija;
  • povećan broj otkucaja srca;
  • napadi angine;
  • otkucaji srca.

Grupa beta blokatora smanjuje osjetljivost receptora na nadbubrežne hormone. Tijelo to pokušava nadoknaditi povećanjem broja ciljnih ćelija za adrenalin i norepinefrin. Pored toga, lijekovi ove grupe inhibiraju transformaciju tiroksina u trijodotironin. Stoga odbijanje tableta dovodi do naglog povećanja krvi hormona štitnjače.

Da biste spriječili povlačenje, morate:

  • postepeno smanjiti dozu adrenergičkih blokatora tokom 1.5-2 nedelje;
  • privremeno ograničiti opterećenje;
  • uključuju antianginalna sredstva u terapiju;
  • ograničiti upotrebu lijekova koji snižavaju krvni pritisak.

Beta-blokatori su lijekovi čiji je predoziranje puno cardiologicne komplikacije, pa cak i zatajenje srca. Stoga, prije uzimanja tableta i povećanja doziranja, moraju se obratiti liječniku. Pravilnim liječenjem smanjuje se rizik od neželjenih reakcija i neželjenih posljedica.

Detonic - jedinstveni lijek koji pomaže u borbi protiv hipertenzije u svim fazama njenog razvoja.

Detonic za normalizaciju pritiska

Kompleksni učinak biljnih komponenti lijeka Detonic na zidovima krvnih žila i autonomni nervni sistem doprinose brzom smanjenju krvnog pritiska. Uz to, ovaj lijek sprečava razvoj ateroskleroze, zahvaljujući jedinstvenim komponentama koje su uključene u sintezu lecitina, aminokiseline koja regulira metabolizam holesterola i sprečava stvaranje aterosklerotskih plakova.

Detonic ne izaziva ovisnost i sindrom povlačenja, jer su sve komponente proizvoda prirodne.

Detaljne informacije o Detonic nalazi se na stranici proizvođača www.detonicnd.com.

Liječnik opće prakse, cardiologist, s aktivnim radom u terapiji, gastroenterologiji, cardiologija, reumatologija, imunologija s alergologijom.
Tečno govori opće kliničke metode za dijagnozu i liječenje bolesti srca, kao i elektrokardiografiju, ehokardiografiju, praćenje kolere na EKG-u i svakodnevno praćenje krvnog pritiska.
Kompleks liječenja koji je autor razvio značajno pomaže kod cerebrovaskularnih ozljeda i metaboličkih poremećaja u mozgu i vaskularnih bolesti: hipertenzije i komplikacija uzrokovanih dijabetesom.
Autor je član Europskog društva terapeuta, redoviti sudionik naučnih konferencija i kongresa iz područja cardiologija i opšta medicina. Više puta je učestvovala u istraživačkom programu na privatnom univerzitetu u Japanu u oblasti rekonstruktivne medicine.

Detonic