Lijekovi za inhibiciju enzima koji pretvaraju angiotenzin

Njihov učinak povezan je s inhibicijom sinteze angiotenzina u bubrezima - supstance koja sužava krvne žile. Nastaje od renina pomoću određenog enzima. ACE inhibitori samo blokiraju ovaj enzim. ACE inhibitori takođe dovode do smanjenja protoka krvi u srcu, što smanjuje opterećenje srca, a takođe štiti bubrege od efekata hipertenzije i dijabetesa.

Pored arterijske hipertenzije, ACE inhibitori se koriste i za liječenje nekoliko popratnih srčanih bolesti, uključujući zatajenje srca, infarkt miokarda, kao i za sprečavanje patologije bubrega zbog hipertenzije i dijabetesa. ACE inhibitori uključuju:

  1. Kapoten (kaptopril)
  2. Enam (enap, enalopril, vazotek)
  3. Vinil (lizinopril)
  4. Lotenzil (Benazepril)
  5. Monopril (fozinopril)
  6. Alteis (ramipril)
  7. Accupril (kinopril)
  8. Aseon (perindopril)
  9. Mavik (trandolapril)
  10. Univask (moexipril)
  • Kašalj. Ako je ovaj simptom ozbiljan, obratite se liječniku.
  • Crvenilo i svrbež kože.
  • Vrtoglavica i slabost. Ovaj nuspojava može biti najizraženiji nakon prve doze lijeka, posebno ako istovremeno uzimate diuretike.
  • Slani ili metalni ukus u ustima. Obično ovaj efekat postepeno prolazi sam od sebe.
  • Fizički simptomi kao što su grlobolja, vrućica, stomatitis, modrice, lupanje srca, bol u prsima i oticanje nogu.
  • Oticanje vrata, lica i jezika.
  • Povećani nivoi kalijuma u krvi. Ovo je ozbiljna nuspojava, pa bi pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore trebali redovno proći krvni test na nivo kalijuma. Znakovi povećane razine kalijuma u krvi: zbunjenost, nepravilan rad srca, nervoza, utrnulost ili trnci ruku, stopala ili usana, otežano disanje, slabost i težina u nogama.
  • Oštećena bubrežna funkcija. Iako upotreba ACE inhibitora kod hipertenzije pozitivno djeluje na bubrege, oni mogu imati i negativan učinak.
  • Jako povraćanje ili proljev.

ACE inhibitore treba uzimati natašte 1 sat prije jela. Učestalost primjene lijeka, doziranje i vremenski interval između doza naznačuje liječnik.

d5b2975a387e0a247c66c5b8d566578e - Lijekovi za inhibiciju enzima koji pretvaraju angiotenzin

Ne uzimajte zamjene za sol tokom liječenja ACE inhibitorima. Sadrže kalij, a ACE inhibitori mogu uzrokovati zadržavanje kalija u tijelu. Pored toga, preporučuje se izbjegavanje konzumiranja velike količine hrane bogate kalijumom. To ne znači da ih morate potpuno napustiti, ali ne preporučuje se konzumacija u velikim količinama.

Nikada nemojte prestati uzimati ove lijekove, čak i ako smatrate da oni ne pomažu u snižavanju visokog krvnog pritiska, bez nadzora liječnika. U slučaju da su ACE inhibitori propisani za liječenje srčanog zatajenja, simptomi ove bolesti možda neće nestati odmah, već tek nakon određenog vremena. Međutim, dugi kurs ACE inhibitora može biti vrlo efikasan u liječenju zatajenja srca.

Upotreba ACE inhibitora tokom trudnoće se ne preporučuje, posebno u drugom i trećem tromjesečju. Ovi lijekovi mogu smanjiti krvni pritisak, kao i uzrokovati oštećenje funkcije bubrega i povećanje nivoa kalijuma u trudnom tijelu. Oni mogu dovesti do smrti fetusa ili njegovih abnormalnosti. Pored toga, ako žena uzima porođaj ACE nakon porođaja, ne preporučuje se dojenje djeteta, jer se ti lijekovi izlučuju u mlijeko.

Da. Međutim, djeca su mnogo osjetljivija na učinke ovih lijekova na krvni pritisak. Stoga je rizik od razvoja nuspojava kod njih znatno veći nego kod odraslih.

Farmakološki efekti ACE inhibitora povezani su s inhibicijom aktivnosti dipeptidil karboksipeptidaze, koja katalizira cijepanje dva aminokiselinska ostatka sa C-kraja efektorskih peptida sistema renin-angiotenzin i kalikrein-kinin. U sistemu renin-angiotenzin, ova dipeptidil karboksipeptidaza katalizira konverziju angiotenzina I u biološki aktivan angiotenzin II, zbog čega se često naziva ACE.

U sistemu kalikrein-kinin, ovaj enzim katalizira cijepanje bradikinina i drugih kinina do neaktivnih peptida. Otuda je drugo ime za dipeptidil karboksipeptidazu kininaza II (kinaza II). Stoga su ACE i kininaza II različiti nazivi za isti enzim, ovisno o njegovoj funkciji.

apf - Lijekovi za inhibiciju enzima koji pretvaraju angiotenzin

Zajedno s angiotenzinom I i bradikininom, ACE (ili kininaza II) sudjeluje u metabolizmu supstance P, met-leukenkefalina i leukenkefalina, inzulina $ beta -lanca, adrenokortikotropnog hormona i luteinizirajućeg hormona koji oslobađa faktor. Pretpostavlja se da nakupljanje supstance P u plućima leži u osnovi suhog kašlja koji se često javlja tokom liječenja ACE inhibitorima.

Klinički značaj metaboličkih promjena u drugim biološki aktivnim supstancama (pored angiotenzina I, bradikinina i supstance P) tokom liječenja ACE inhibitorima nije jasan.

  • preparati koji sadrže sulfhidrilnu skupinu (kaptopril, alacetril, zofenopril, metiopril, itd.);
  • preparati koji sadrže karboksialkilnu skupinu (enalapril, lizinopril, perindopril, ramipril, itd.);
  • preparati koji sadrže fosfinilnu skupinu (fosinopril i ceronapril);
  • preparati koji sadrže hidroksamičnu skupinu (idrapril).

Hemijska klasifikacija ACE inhibitora nema praktičnu važnost, jer glavne farmakokinetičke i farmakodinamičke karakteristike lijekova uglavnom ne ovise o tome koja hemijska skupina u njihovom molekulu djeluje s aktivnim ACE centrima. U isto vrijeme, postoji razlog da se vjeruje da je izvrsna tolerancija fozinoprila povezana s njegovom većom selektivnošću za ACE od ostalih ACE inhibitora.

U svakom slučaju, za razliku od enalaprila, fozinopril ne utječe značajno na aktivnost neutralne endopeptidaze, koja posebno katalizira cijepanje neurokinina A u neaktivne peptide. Prema zapažanjima S. Tan i sur. (1997), pojava suhog kašlja tokom liječenja ACE inhibitorima povezana je s nakupljanjem u tkivima ne toliko supstance P koliko neurokinina A.

Samo četiri ACE inhibitora (kaptopril, libenzapril, lizinopril i cenonapril) direktno imaju biološku aktivnost. Svi drugi poznati ACE inhibitori su neaktivne supstance ili prolijekovi (prolijekovi). Tek nakon apsorpcije u gastrointestinalnom traktu kao rezultat hidrolize oni se pretvaraju u aktivne dijacidne metabolite: na primjer, enalapril se pretvara u enalaprilat, perindopril u perindoprilat, fozinopril u fosinoprilat itd.

Stoga se svi ACE inhibitori mogu podijeliti u 2 skupine: 1. - aktivni oblici doziranja, 2. - predlijekovi.

Farmakokinetika aktivnih ACE inhibitora nije ista. Dok se lipofilni kaptopril djelomično metabolizira u jetri da bi stvorio metabolite, od kojih neki imaju biološku aktivnost, hidrofilni ACE inhibitori poput lizinoprila, libenzaprila i ceronaprila ne metaboliziraju se u tijelu i nepromijenjeni se izlučuju putem bubrega. Sistemska bioraspoloživost lipofilnih ACE inhibitora je uglavnom veća od hidrofilnih lijekova.

Farmakokinetika ACE inhibitora predlijeka je takođe različita. I predlijekovi i aktivni diacidni metaboliti ACE inhibitora razlikuju se u stepenu topljivosti u mastima. Stupanj lipofilnosti oblika predlijekova ACE inhibitora u velikoj mjeri određuje njihovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu.

Pored jetre, ulogu u metaboličkoj transformaciji oblika predlijeka ACE inhibitora imaju hidrolaze sluznice gastrointestinalnog trakta, krv i ekstravaskularna tkiva. Primjerice, za razliku od enalaprila, fozinopril se brzo i gotovo u potpunosti pretvara u fosinoprilat, a njegova se biotransformacija događa ne samo u jetri, već i u sluznici gastrointestinalnog trakta i krvi.

Izlučivanje putem bubrega glavni je put eliminacije svih poznatih aktivnih ACE inhibitora i aktivnih dijacidnih metabolita većine neaktivnih lijekova; stoga se kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom obično preporučuje započeti terapiju nižim dozama inhibitora nego kod pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom.

Među ACE inhibitorima razlikuje se nekoliko lijekova čiji se aktivni diacidni metaboliti izlučuju ne samo kroz bubrege, već i žučom i fecesom. ACE inhibitori sa dva glavna puta eliminacije ili sa pretežno eliminacijom iz jetre uključuju moexipril, ramipril, spirapril, trandolapril i fosinopril. Jasno je da su ovi ACE inhibitori sigurniji pri dugotrajnoj upotrebi od lijekova s ​​pretežno bubrežnom eliminacijom.

S obzirom na podatke o fizičko-kemijskim svojstvima i farmakokinetičkim karakteristikama ACE inhibitora, L. Opie (1994) predložio je da se svi tada poznati lijekovi podijele u tri klase ili skupine.

Klasifikovao je lipofilne ACE inhibitore tipa kaptoprila kao klasu I, koji sami imaju farmakološku aktivnost, ali prolaze kroz daljnje transformacije u jetri. Kao rezultat biotransformacije ovih aktivnih ACE inhibitora nastaju aktivni i neaktivni metaboliti koji se izlučuju bubrežnim izlučivanjem. Uz kaptopril, ACE inhibitori klase I također uključuju alacetril i altiopril.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora

Hipertenzija je česta bolest kardiovaskularnog sistema. Porast pritiska često provocira biološki neaktivan angiotenzin I. Da bi se spriječio njegov učinak, u režim liječenja trebaju biti uključeni lijekovi koji inhibiraju djelovanje hormona. Takva sredstva su inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin.

Inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE) su grupa prirodnih i sintetičkih hemijskih jedinjenja, čija je upotreba pomogla postići veliki uspjeh u liječenju pacijenata s kardiovaskularnim patologijama.

ACE se koristi više od 40 godina. Prvi lijek bio je kaptopril. Zatim su sintetizirani lizinopril i enalapril, koji su zamijenjeni inhibitorima nove generacije.

In cardiolDanas se ACE lijekovi koriste kao glavno sredstvo za vazokonstriktorno dejstvo.

Blagodati inhibitora uključuju dugotrajno blokiranje hormona angiotenzina II - glavnog čimbenika koji utječe na porast krvnog pritiska. Pored toga, enzimski agensi koji pretvaraju angiotenzin sprečavaju razgradnju bradikinina, pomažu u smanjenju otpora eferentnih arteriola, oslobađanju dušičnog oksida i povećanju vazodilatatora prostaglandina I2 (prostaciklina).

U farmakološkoj skupini ACE lijekova, lijekovi s ponovljenom primjenom (enalapril) smatraju se zastarjelima, jer ne pružaju potrebnu usklađenost.

Ali u isto vrijeme enalapril ostaje najpopularniji lijek koji pokazuje izvrsnu učinkovitost u liječenju hipertenzije.

Pored toga, nema dokaza da najnovija generacija ACE blokatora (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) ima više prednosti u odnosu na inhibitore objavljene prije 40 godina.

Vazodilatacijski moćni agensi enzima koji pretvaraju angiotenzin cardiolOgy se često koriste za liječenje arterijske hipertenzije. Uporedne karakteristike i lista ACE inhibitora, koji su najpopularniji među pacijentima:

  • Indirektni kardioprotektor brzo smanjuje krvni pritisak (dijastolički, sistolni) i smanjuje opterećenje srca.
  • Vrijedi do 6 sati, izlučuje se putem bubrega.
  • Rijetko može prouzrokovati oštećenje vida.
  • Cijena je 200 rubalja.
  • Kratkoročni pravni lijek.
  • Dobro stabilizira pritisak, ali lijek zahtijeva više doza. Doziranje može odrediti samo liječnik.
  • Ima antioksidativno delovanje.
  • Rijetko može izazvati tahikardiju.
  • Cijena je 250 rubalja.
  • Lijek ima dug period izlaganja.
  • Djeluje neovisno, ne mora se metabolizirati u jetri. Izlučuje se kroz bubrege.
  • Lijek je pogodan za sve pacijente, čak i one koji su pretili.
  • Može se koristiti kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega.
  • Može izazvati glavobolju, ataksiju, pospanost, drhtanje.
  • Trošak lijeka je 200 rubalja.
  • Doprinos smanjenju pritiska.
  • Ima vazodilatacijsku aktivnost. Dovodi do smanjenja bradikinina.
  • Kontraindicirano za dojilje i trudnice.
  • Rijetko može izazvati povraćanje, mučninu, proljev.
  • Trošak lijeka je unutar 100 rubalja.
  • Usporava metabolizam bradikinina. Količina cirkulirajuće krvi se ne mijenja.
  • Efekat se postiže nakon tri sata. Droga, u pravilu, ne izaziva ovisnost.
  • Uz oprez, lijek treba uzimati kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću.
  • Cijena je 500 rubalja.
  • Cardioprotector proizvodi ramiprilat.
  • Smanjuje ukupni vaskularni periferni otpor.
  • Upotreba u prisustvu značajne hemodinamski arterijske stenoze je kontraindicirana.
  • Trošak alata je 350 rubalja.
  • Pomaže u smanjenju pritiska.
  • Uklanja otpor u plućnim sudovima.
  • Rijetko koji lijek može izazvati vestibularne poremećaje i gubitak ukusa.
  • Cijena - u prosjeku 200 rubalja.
  • Pomaže u stvaranju aktivnog metabolita u tijelu.
  • Maksimalna efikasnost postiže se nakon 3 sata nakon upotrebe.
  • Rijetko može izazvati proljev, mučninu i suha usta.
  • Prosječni trošak lijeka u Rusiji je oko 430 rubalja.
  • Produženom upotrebom smanjuje ozbiljnost hipertrofije miokarda.
  • Predoziranje može izazvati ozbiljnu hipotenziju i angioedem.
  • Cijena je 500 rubalja.
  • Utječe na sistem renin-angiotenzin.
  • Značajno smanjuje teret na srcu.
  • Rijetko može izazvati alergijsku reakciju.
  • Cijena je 360 rubalja.
!  Dukanov zeleni koktel za mršavljenje

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora posljedica je glavnog učinka koji uzrokuju ovi lijekovi (podrazumijeva se u njihovo ime), naime sposobnosti inhibiranja aktivnosti ključnog enzima ACE sistema renin-angiotenzin. Inhibicija ACE aktivnosti dovodi do niza posljedica koje pružaju hipotenzivni učinak ovih lijekova:

  • inhibicija vazokonstriktornih i natrijumovih efekata angiotenzina II zadržavanjem smanjenjem njegovog stvaranja iz angiotenzina I;
  • inhibicija inaktivacije bradikinina i promocija ispoljavanja njegovih pozitivnih vazodilatatornih i natriuretičkih svojstava;
  • povećati sintezu moćnih vazodilatacijskih faktora: azotnog oksida (II) i prostaciklina;
  • povećana sinteza angiotenzina sa vazodilatacijskim i natriuretičkim djelovanjem;
  • inhibicija stvaranja angiotenzina III, kateholamina, vazopresina, aldosterona i endotelina-1.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora

ACE inhibitori: lista lijekova za hipertenziju

Iz ovog članka naučit ćete: što su ACE inhibitori (skraćeno ACE inhibitori), kako smanjuju pritisak? Šta su slični i kako se lijekovi međusobno razlikuju. Popis popularnih lijekova, indikacije za upotrebu, mehanizam djelovanja, nuspojave i kontraindikacije ACE inhibitora.

Victoria Stoyanova, doktorka kategorije 2, šefica laboratorija u dijagnostičkom i tretmanskom centru (2015–2016).

ACE inhibitori su skupina lijekova koji blokiraju kemikaliju koja pospješuje vazokonstrikciju i povećani pritisak.

Ljudski bubrezi proizvode specifični enzim, renin, iz kojeg započinje lanac hemijskih transformacija, što dovodi do pojave u tkivima i krvnoj plazmi supstance koja se naziva „enzim koji pretvara angiotenzin“ ili angiotenzin.

Šta je angiotenzin? Ovo je enzim koji ima svojstvo sužavanja krvožilnih zidova, povećavajući pritom brzinu i pritisak krvi.

Istovremeno, njegov porast u krvi provocira proizvodnju drugih hormona nadbubrežnim žlijezdama, koji zarobljavaju natrijumove ione u tkivima, povećavaju vaskularni grč, izazivaju otkucaje srca i povećavaju količinu tečnosti u tijelu.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) prekida ovaj lanac reakcija, blokirajući ga u fazi transformacije u enzim koji pretvara angiotenzin.

Istovremeno, doprinosi akumulaciji druge supstance (bradikinin), koja sprečava razvoj patoloških staničnih reakcija kod kardiovaskularnog i bubrežnog zatajenja (intenzivna dioba, rast i smrt miokardnih ćelija, bubrega i vaskularnih zidova).

Stoga se ACE inhibitori koriste ne samo za liječenje arterijske hipertenzije, već i za prevenciju zatajenja srca i bubrega, infarkta miokarda, moždanog udara.

ACE inhibitori su jedan od najefikasnijih antihipertenzivnih lijekova. Za razliku od drugih lijekova koji šire krvne žile, oni sprečavaju vaskularni spazam i mekši su.

ACE inhibitore propisuje liječnik na osnovu simptoma arterijske hipertenzije i popratnih bolesti. Ne preporučuje se uzimanje i uspostavljanje dnevne doze samostalno.

ACE inhibitori imaju slične indikacije i kontraindikacije, mehanizam djelovanja, nuspojave, ali se međusobno razlikuju:

  • početna supstanca u osnovi lijeka (odlučujuću ulogu igra aktivni dio molekule (skupina) koji osigurava trajanje djelovanja);
  • aktivnost lijeka (supstanca je aktivna ili joj trebaju dodatni uslovi da bi počela djelovati, koliko je dostupna za apsorpciju);
  • metode izlučivanja (što je važno za pacijente sa teškim oboljenjima jetre i bubrega).

Detonic - jedinstveni lijek koji pomaže u borbi protiv hipertenzije u svim fazama njenog razvoja.

Detonic za normalizaciju pritiska

Kompleksni učinak biljnih komponenti lijeka Detonic na zidovima krvnih žila i autonomni nervni sistem doprinose brzom smanjenju krvnog pritiska. Uz to, ovaj lijek sprečava razvoj ateroskleroze, zahvaljujući jedinstvenim komponentama koje su uključene u sintezu lecitina, aminokiseline koja regulira metabolizam holesterola i sprečava stvaranje aterosklerotskih plakova.

Detonic ne izaziva ovisnost i sindrom povlačenja, jer su sve komponente proizvoda prirodne.

Detaljne informacije o Detonic nalazi se na stranici proizvođača www.detonicnd.com.

Polazni materijal

Početna supstanca utječe na trajanje lijeka u tijelu, kada je propisana, to vam omogućuje odabir doziranja i određivanje vremenskog perioda nakon kojeg trebate ponoviti dozu.

Aktivna grupa imena ACEI mehanizma djelovanja
Sa sulfhidrilnom grupom (1 generacija)Zofenopril, kaptopril, pivaloprilSulfhidrilna skupina pojačava djelovanje ACE inhibitora, ali se lako oksidira, pa djeluje kratko vrijeme
S karboksilnom grupom (2 generacije)Lizinopril, enalapril, ramipril, perindoprilTrajanje djelovanja je prosječno, karakterizira velika sposobnost prodiranja u tkiva
S fosfinil grupom (3 generacije)Ceronapril, fosinoprilDjeluju dugo, odlikuje ih velika sposobnost prodiranja i nakupljanja u tkivima

Ramipril je dostupan u dozi od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg

aktivnost

ACE inhibitori
Lijekovi klase 1 (kaptopril)Topivi u mastima, ulaze u tijelo u aktivnom obliku, transformišu se u jetri, izlučuju u izmijenjenom obliku, dobro prodiru kroz ćelijske barijere (bioraspoloživ)
Lijekovi klase 2 (fosinopril)Topivo u mastima, aktivira se kao rezultat hemijskih reakcija u bubrezima ili jetri, izlučuje se u promijenjenom obliku, bioraspoloživo
Lijekovi klase 3 (lizinopril, ceronapril)Topivo u vodi, u organizam ulazi u aktivnom obliku, ne transformiše se u jetri, izlučuje se nepromijenjeno, manje bioraspoloživo

Lizinopril je dostupan u dozi od 5, 10 i 20 mg

Metode povlačenja

Postoji nekoliko načina za uklanjanje ACE inhibitora iz tijela:

  1. Lijekovi koji se izlučuju putem bubrega (kaptopril, lizinopril).
  2. Većina se izlučuje putem bubrega (60%), ostatak - jetrom (perindopril, enalapril).
  3. Jednako se izlučuje putem bubrega i jetre (fosinopril, ramipril).
  4. Većina jetre (60%, trandolapril).

To vam omogućava odabir i propisivanje lijekova za pacijente s teškom bolesti bubrega ili jetre.

Zbog činjenice da se generacije i klase lijekova ne podudaraju, mehanizmi djelovanja (farmakokinetika) mogu se malo razlikovati kod sredstava iz iste serije (na primjer, kod sulfhidrilne skupine).

Ove razlike su obično naznačene u uputama i sadrže informacije o učinku hrane na apsorpciju (prije jela, nakon), načinima izlučivanja, vremenu tijekom kojeg se tvar zadržava u plazmi i tkivima, poluživotu i propadanju (transformacija u neaktivni oblik) itd.

Informacije su važne stručnjaku za pravilan recept lijeka.

Lista lijekova uključuje listu najčešćih lijekova i njihovih apsolutnih analoga.

Generacija međunarodnih trgovačkih imena lijekova (apsolutni analozi)
1. generacija (sa sulfhidrilnom skupinom)CaptoprilKatopil, kapoten, blokordil, angiopril
BenazeprilBenzapril
ZofenoprilZocardis
Lijekovi druge generacije, ACE inhibitori (s karboksilnom skupinom)EnalaprilVazolapril, enalacor, enam, renipril, renitec, enap, invor, korandil, berlipril, bagopril, miopril
PerindoprilPrestarij, perinpress, paranavel, hipernik, stopress, arentopres
RamiprilDilaprel, Wazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan
LisinoprilDiroton, Diropress, Irumed, Litene, Irumed, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prihvaćen
CilazaprilPrilazid, Inhibeys
MoexiprilMoex
TrandolaprilHopten
SpiraprilQuadropril
HinaprilAkkupro
3. generacija (s fosfinil grupom)FozinoprilFosinap, fosicard, monopril, fosinotec
Zeronapril

Farmaceutska industrija proizvodi kombinirane lijekove: ACE inhibitore u kombinaciji s drugim supstancama (s diureticima - kaptopresom).

Enap H je kombinirani lijek. Sastav sadrži enalapril i diuretik koji štedi kalij (hidroklorotiazid)

Pored izraženog hipotenzivnog efekta, ACE inhibitori posjeduju i neke dodatne osobine: pozitivno utječu na ćelije vaskularnih zidova i tkiva miokarda i sprečavaju njihovu degeneraciju i masovnu smrt. Stoga se koriste za liječenje hipertenzije i prevenciju popratnih patologija:

  • akutni ili prethodni infarkt miokarda;
  • ishemijski moždani udar;
  • hronična bubrežna insuficijencija;
  • hronična kardiovaskularna insuficijencija;
  • bolest koronarnih arterija;
  • dijabetička nefropatija (oštećenje bubrega kod dijabetes melitusa);
  • smanjena kontraktilna funkcija miokarda;
  • periferna vaskularna patologija (obliteracijska ateroskleroza udova).

ACE inhibitori se široko koriste u liječenju ishemijskog moždanog udara

U prisustvu kompleksa bolesti s popisa, ACE inhibitori ostaju odabrani lijekovi dugo vremena, a imaju mnoge prednosti u odnosu na druge antihipertenzive.

Uz stalnu upotrebu, oni:

  • značajno smanjiti rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija u pozadini arterijske hipertenzije (infarkt miokarda) (u 89%), u pozadini hipertenzije i dijabetes melitusa (u 42%);
  • mogu izazvati obrnuti razvoj hipertrofije (povećanje debljine stijenke) lijeve komore i spriječiti istezanje zidova (širenje) srčanih komora;
  • kada se propisuje sa diureticima, nije potrebno kontrolirati nivo i koristiti preparate kalijuma, jer ovaj pokazatelj ostaje normalan;
  • povećati brzinu glomerularne filtracije u pozadini bubrežne insuficijencije (42-46%);
  • indirektno regulišu ritam i djeluju antiishemijski.

Liječnik može propisati ACE inhibitore u kombinaciji s diureticima (diureticima), beta-blokatorima ili drugim lijekovima kako bi postigao izraženiji učinak.

Lijekovi blokiraju konverziju angiotenzina koji ima izražen vazokonstriktorni učinak. Akcija se proteže na enzime plazme i tkiva, tako da pruža mekan i dugotrajan hipotenzivni učinak.

Ovo je glavni mehanizam djelovanja. Zatim ćete naučiti o dodatnim efektima ACE inhibitora u različitim patologijama.

Zbog smanjenja nivoa angiotenzina povećava se količina druge supstance (bradikinina), koja sprečava patološku podjelu, rast, degeneraciju i masovnu smrt ćelija srčanog mišića i vaskularnih zidova uslijed gladovanja kiseonikom. Redovnim unosom ACE inhibitora, proces zadebljanja miokarda i krvnih žila, širenje srčanih komora koje se pojavljuju u pozadini uporne hipertenzije primjetno usporava.

ACE inhibitori indirektno inhibiraju proizvodnju specifičnih nadbubrežnih enzima koji zarobljavaju natrijumove jone i vodu. Doprinose smanjenju edema, obnavljanju unutarnjeg sloja (endotela) žila bubrežnih glomerula i smanjuju filtraciju proteina u bubregu (proteinurija) i pritisak u glomerulima.

Zbog sposobnosti ACE inhibitora da oslobađaju dušikov oksid u krvnu plazmu, adhezija trombocita se smanjuje i nivo fibrina (proteini koji učestvuju u stvaranju krvnog ugruška) se normalizuje. Zbog sposobnosti suzbijanja proizvodnje nadbubrežnih hormona, koji povećavaju nivo "lošeg" holesterola u krvi, lijekovi djeluju antisklerotično.

Nuspojave

ACE inhibitori rijetko uzrokuju nuspojave; obično ih toleriraju dovoljno dobro. Međutim, postoji niz simptoma i stanja, za pojavu kojih se trebate obratiti liječniku i zamijeniti ACE inhibitore drugim lijekovima.

Nuspojava
Suhi kašaljBez obzira na dozu, suh, bolan kašalj kod 20% pacijenata (nestaje 4-5 dana nakon povlačenja)
alergijaKožne manifestacije alergijske reakcije u obliku osipa, urtikarije, svrbeža, crvenila, Quinckeovog edema (u 0,2%)
Kršenje ravnoteže elektrolitaHiperkalemija uz upotrebu diuretika koji štede kalijum (spironolakton) (povećanje količine kalijuma)
Efekti na jetruRazvoj holestaze (stagnacija žuči u žučnoj kesi)
Arterijska hipotenzijaLetargija, slabost, smanjenje krvnog pritiska, što se reguliše smanjenjem doze, ukidanjem diuretika
dispepsijaMučnina, povraćanje, proliv
Oštećena bubrežna funkcijaPovećani kreatinin u krvi, glukoza u urinu, akutna bubrežna insuficijencija (bubrezi mogu otkazati kod starijih ljudi sa srčanim popuštanjem)
Perverzija okusaSmanjena osetljivost ili potpuni gubitak ukusa
Promjena krvne slikePorast broja neutrofila
ACE inhibitori su kontraindicirani kod pacijenata s istodobnom patologijom.
Stenoza (suženje lumena) aorte (velika žila iz koje krv ulazi u krug cirkulacije krvi iz lijeve komore srca)Tijekom trudnoće mogu izazvati nedostatak plodne vode, usporen rast, nepravilno formiranje kostiju lubanje, pluća i fetalnu smrt
Stenoza bubrežne arterijeDok dojite
Teška bubrežna insuficijencija (nivo kreatinina> 300 μmol / L)Sa individualnom netolerancijom
Teška arterijska hipotenzija
Povećanje kalijuma u krvi (više od 5,5 mmol / l)

Klasifikacija ACE inhibitora

Ovisno o kemijskoj strukturi, ACE inhibitori su podijeljeni u četiri glavne skupine:

  • sulfhidril (kaptopril, benazepril);
  • karboksil (kvinapril, lizinopril, perindopril, Ramipril, enalapril);
  • fosfat (fosinopril);
  • hidroksamski (Idrapril).

ACE inhibitori su farmakokinetički podijeljeni u tri klase, ovisno o njihovoj sposobnosti otapanja u lipidima ili vodi.

  • Klasa I - lipofilni lijekovi: Captopril, Alacetril, Fentyapril.
  • Klasa II - lipofilni predlijekovi.
  • Podrazred IIA - lijekovi čiji se aktivni metaboliti izlučuju uglavnom putem bubrega: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
  • Podrazred IIB - lijekovi čiji aktivni metaboliti odmah imaju dva puta eliminacije - kroz bubrege sa urinom, kao i kroz jetru sa žuči i probavni kanal sa fecesom: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Thrandolapril, Fozinopril.
  • Klasa III - hidrofilni lijekovi: lizinopril, libenzapril, ceronapril.
!  Kompletan opis uzroka hipovolemijskog šoka, šta učiniti

Lipofilnost je vrlo važno svojstvo terapijskih sredstava, karakterizira njihovu sposobnost prodiranja kroz tkivo kroz lipidnu membranu i inhibiranja ACE aktivnosti direktno u ciljanim organima (bubrezi, miokardijum, vaskularni endotelij).

Lijekovi druge generacije razlikuju se od prve po nekoliko karakteristika: veća aktivnost, manja učestalost pojave neželjenih efekata i odsustvo sulfhidrilnih grupa u hemijskoj strukturi, što doprinosi auto imunizaciji.

Captopril je prvoklasni lijek s nefroprotektivnim učinkom, ali kratkotrajnog djelovanja (1-6 sati), stoga se propisuje 8-3 puta dnevno. Lijekovi klase 4 imaju duži poluživot (2-18 sati), prepisivat će se 24-1 puta dnevno.

Međutim, svi su oni predlijek, ulaze u tijelo u neaktivnom stanju i trebaju metaboličku aktivaciju u jetri. Lijekovi klase 3 su aktivni metaboliti lijekova klase 2 koji traju 24 sata i pružaju blagi, stabilni antihipertenzivni učinak.

Izbor inhibitora u kliničkoj praksi

ACE inhibitori se trenutno smatraju zlatnim standardom u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Svi oni imaju kardio-, vazo-, nefroprotektivni i pozitivni metabolički efekat, međutim, uprkos velikom broju tzv. klase efekata, lijekovi se međusobno razlikuju u farmakokinetičkim karakteristikama, što dovodi do njihovih razlika u kliničkim efektima. Članak je posvećen odabiru optimalnog lijeka iz skupine ACE inhibitora u kliničkoj praksi.

Prema ruskim farmakoepidemiološkim studijama, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) najpredpisanija su klasa lijekova za liječenje kardiovaskularnih bolesti - arterijska hipertenzija (AH), koronarna bolest srca (CHD), hronična srčana insuficijencija (CHF) itd. , budući da aktivacija sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) igra važnu ulogu u patogenezi ovih stanja [1].

Kaptopril, enalapril, perindopril, ramipril, benazepril, cilazapril, kinapril, lizinopril, fosinopril, spirapril, trandolapril itd. Spadaju u skupinu ACE inhibitora.

serdce - Lijekovi za inhibiciju enzima koji pretvaraju angiotenzin

Renin stupa u interakciju sa 2-globulinom (angiotenzinogenom) stvaranjem slabo aktivnog dekapeptida angiotenzina I. Posljednji se pod utjecajem ACE pretvara u oktapeptid angiotenzina II. Angiotenzin II ima izražen vazokonstriktorni učinak, a također potiče lučenje aldosterona i pospješuje zadržavanje natrija u tijelu, povećanje volumena cirkulirajuće krvi i izlučivanje kalijuma u urinu.

Pored toga, ACE pojačava uništavanje bradikinina (vazodilatacione supstance), uključen je u biohemijske transformacije neuropeptida (met-enkefalin, neurotenzin). Obično se aktivaciji presorskih sistema (renin-angiotenzin-aldosteron i simpatoadrenal), koji uzrokuju vazokonstrikciju, suprotstavlja djelovanje depresorskog sistema (kalikrein-kinin, središnja veza je bradikinin), koji uzrokuje vazodilataciju.

ACE je uključen u rad oba sistema: i vazodilatacijskog i vazokonstriktornog. Kod različitih bolesti, uključujući hipertenziju, zatajenje srca, poremećena je normalna regulacija i prevladavaju efekti presorskih sistema [1].

U raznim organima i tkivima otkriven je RAAS tkiva. ACE se nalazi u krvi (komponenta RAAS-a u plazmi) i mnogim ćelijama, posebno endotelu, živcima (uključujući mozak), srcu, epitelu bubrežnih tubula, sjemenim priraslicama itd. (RAAS tkiva). Učinak RAAS na tkivo i plazmu je različit: RAAS u plazmi se brzo aktivira, ali ima kratkoročne efekte.

Aktivnost RAAS-a u tkivu se postepeno povećava, ali ostaje dugo. Smatra se da se do 90% ukupne zapremine RAAS javlja u organima i tkivima, a samo 10% u plazmi [1]. Angiotenzin II, koji se može stvoriti kao rezultat RAAS-a tkiva i plazme (vidi dolje), svoj vazokonstriktorni efekat provodi kroz nekoliko mehanizama [1]:

  1. direktan efekat na angiotenzinske receptore,
  2. povećano oslobađanje noradrenalina iz simpatičkih živčanih završetaka,
  3. pojačano lučenje endotelnih ćelija još jednog moćnog vazokonstriktora - endotelina-1,
  4. povećan ulazak slobodnog kalcijuma u ćelije.

Jedinica tkiva RAAS odgovorna je za razvoj lezija organa. Dakle, angiotenzin II, sintetizovan u miokardu, aktivira proto-onkogene i stimuliše hipertrofiju i fibrozu mišićnih vlakana. Uz to, aktivira lokalnu sintezu noradrenalina. Slične promjene se primjećuju na glatkim mišićima perifernih žila i dovode do njihove hipertrofije.

pochki - Lijekovi koji inhibiraju angiotenzin-konvertirajuće enzime

Stepen afiniteta (afiniteta) različitih ACE inhibitora za ACE i za tkivo i za plazmu je različit. ACE inhibitori imaju prednosti jer imaju visok afinitet za oba ACE, posebno za tkivo (jer je tkivo ACE ono što određuje razvoj lezija organa), na primjer perindopril, ramipril [1]. Uz to, samo ACE inhibitori koji imaju visok afinitet za ACE u tkivu, trenutno imaju dokazano antiishemijsko dejstvo i propisani su pacijentima sa bolestima koronarnih arterija.

ACE inhibitori inhibiraju višeznačni vazokonstriktorni efekat angiotenzina II. Oni uzrokuju povećanje renina u plazmi i smanjenje koncentracije angiotenzina II, kao i inhibiraju uništavanje bradikinina, smanjuju oslobađanje aldosterona. Kao rezultat, vazopresorski, antidiuretski i antinatriuretski efekti angiotenzina II su oslabljeni, a vazodilatatorni i natriuretski efekti bradikinina su pojačani.

Postoje dokazi da ACE inhibitori aktiviraju prostaglandine vaskularnog zida i nezavisno imaju vazodilatacijski učinak. Lijekovi iz ove skupine uzrokuju smanjenje vaskularnog tonusa, uglavnom arteriola, što rezultira smanjenjem krvnog pritiska (BP), ukupnog perifernog otpora (OPSS) i, shodno tome, naknadnog opterećenja.

Smanjenje aldosterona dovodi do smanjenja koncentracije natrijuma i kašnjenja u kalijumu (posebno kada se koriste lijekovi u velikim dozama). Za razliku od mnogih drugih vazodilatatora, ACE inhibitori, u pravilu, ne uzrokuju refleksnu tahikardiju. Istovremeno, dolazi do povećanja koncentracije bradikinina (aktivni vazodilatator).

Kao rezultat složenog mehanizma vazodilatacijskog djelovanja, ACE inhibitori proširuju venske sudove, te stoga smanjuju povratak krvi u srce (predopterećenje) i pritisak u plućnoj cirkulaciji. U pozadini upotrebe ACE inhibitora u bolesnika s hipertenzijom i normalnom bubrežnom funkcijom, to se praktično ne mijenja ili se ponekad povećava bubrežni protok krvi i glomerularna filtracija [1].

Trenutno je poznato oko 20 ACE inhibitora, koji su podijeljeni u četiri skupine prema svojoj hemijskoj strukturi:

  1. koji sadrže sulfhidrilnu skupinu (kaptopril, zofenopril, itd.);
  2. koji sadrže karboksialkilnu grupu - karboksialkil dipeptidi (lizinopril, enalapril, kinapril, ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril);
  3. sadrži fosfilnu grupu - fosinopril (Monopril);
  4. koji sadrže hidroksamonsku skupinu (idrapril) [1].

Lipofilni - aktivni ACE inhibitori koji se podvrgavaju biotransformaciji u jetri. Aktivni i neaktivni metaboliti ACE izlučuju se bubrežnim izlučivanjem (kaptopril, alacetril, altiopril, fosinopril - monopril). Glavne razlike između fosinoprila i drugih ACE inhibitora su dvostruki put izlučivanja putem bubrega i jetre i visoka lipofilnost, koja omogućava lijeku da prodre u ćelije i djeluje na RAAS tkiva.

Hidrofilni - aktivni ACE inhibitori se ne metaboliziraju, cirkuliraju u tijelu bez komunikacije s proteinima plazme i izlučuju se u nepromijenjenom obliku putem bubrega (lizinopril). Prolijekovi - neaktivni ACE inhibitori nakon metaboličke transformacije (hidrolize) u jetri i ostalim tkivima postaju aktivni u obliku dijacidnih metabolita, izlučuju se kroz bubrege, žuč i izmet (fozinopril, trandolapril, spirapril).

Zbog svoje svestranosti, ACE inhibitori su zlatni standard u liječenju kardiovaskularnih bolesti [1, 2]. Među mnogim ACE inhibitorima, praktični liječnik se suočava s pitanjem odabira lijeka unutar grupe. Uprkos velikom broju tzv. Efekti klase, lijekovi iz grupe i dalje se međusobno razlikuju u farmakokinetičkim karakteristikama, što takođe određuje njihove razlike u kliničkim efektima.

Tako se, na primjer, fosinopril izlučuje iz tijela podjednako putem bubrega i kroz jetru. Kod hipertenzije kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i jetre, T1 / 2 fosinoprilata iznosi oko 11,5 sati.

Umjereni porast vrijednosti AUC u plazmi (manje od dvostrukog u odnosu na normalu) zabilježen je kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom različitog stepena, uključujući bubrežnu insuficijenciju u terminalnoj fazi (klirens kreatinina lt; 10 ml / min / 1,73 m2) . Klirens fosinoprilata tokom hemodijalize i peritonealne dijalize u prosjeku iznosi 2, odnosno 7% (u odnosu na vrijednosti klirensa uree).

S druge strane, kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre (s alkoholnom ili bilijarnom cirozom), smanjenje brzine hidrolize fosinoprila moguće je bez značajnih promjena u njegovom stupnju. Ukupni klirens fosinoprilata iz tijela takvih pacijenata približno je upola manji od one kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre.

S tim u vezi, s obzirom da se uklanjanje fosinoprila iz tijela vrši na dva načina, obično nije potrebno smanjiti dozu monoprila u liječenju hipertenzije i srčanog zatajenja kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.

Bubrežna disfunkcija često se javlja kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima: hipertenzijom, posebno u kombinaciji sa dijabetesom melitusom (DM), zatajenjem srca itd. Smanjenje brzine glomerularne filtracije (GFR) smatra se markerom nepovoljne prognoze uobičajenih bolesti u populacije, prije ukupnih kardiovaskularnih bolesti, što je u skladu s uspostavljenim konceptom kardiorenalnih odnosa [3–5].

ACE inhibitori - lista lijekova, mehanizam djelovanja i kontraindikacije

  • Arterijska hipertenzija;
  • Otkazivanje Srca;
  • Bubrežna patologija;
  • Infarkt miokarda
  • Visok koronarni rizik;
  • Sprječavanje ponovljenih udaraca.

apf 1 - Lijekovi za inhibiciju enzima koji pretvaraju angiotenzin

U liječenju hipertenzije prednost treba dati ACE inhibitorima u sljedećim slučajevima:

  • Popratno zatajenje srca;
  • Asimptomatsko kršenje sistolne funkcije lijeve komore;
  • Popratni dijabetes melitus;
  • Hipertrofija lijeve komore;
  • Koronarne bolesti srca;
  • Ateroskleroza karotidnih arterija;
  • Prisustvo mikroalbuminurije;
  • Hronična bolest bubrega (hipertenzivna ili dijabetička nefropatija).

Među kontraindikacijama za upotrebu ACE inhibitora razlikuju se apsolutne kontraindikacije:

  • sklonost angioedemu;
  • periodi trudnoće i dojenja;
  • bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza pojedinačne arterije bubrega;
  • teška hronična bubrežna insuficijencija;
  • teška hiperkalemija;
  • hipertrofična kardiomiopatija s ozbiljnom opstrukcijom komore lijeve komore;
  • hemodinamski značajna stenoza aortne ili mitralne valvule;
  • konstriktivni perikarditis;
  • hronična dekompenzacija plućnog srca;
  • porfirija;
  • leukopenija;
  • teška anemija.
  • umjerena hronična bubrežna insuficijencija;
  • umjerena hiperkalemija;
  • ciroza jetre ili kronično aktivni hepatitis;
  • kronično plućno srce u fazi kompenzacije;
  • teška opstruktivna plućna bolest;
  • gihtani bubreg;
  • stanje nakon transplantacije bubrega;
  • kombinacija ovog lijeka s indometacinom, diureticima koji zadržavaju kalij, fenotiazinima, rifampicinom, alopurinolom i litijevim solima.

Koji su nuspojave ACE inhibitora?

  • suvi kašalj;
  • glavobolja, vrtoglavica i općenita slabost;
  • hipotenzija;
  • infekcije gornjih disajnih puteva;
  • povećana koncentracija kalijuma u krvi;
  • povećani kreatinin u krvi;
  • proteinurija;
  • toksični i imunopatološki efekti na bubrege;
  • alergijske reakcije;
  • neutropenija, anemija i trombocitopenija;
  • promjena u probavnim organima (koja se manifestira izobličenjem okusa, mučninom, povraćanjem, aftoznim osipom na usnoj sluznici, oštećenom funkcijom jetre);
  • paradoksalni porast krvnog pritiska sa jednostranom stenozom bubrežne arterije.

ACE inhibitore karakterizira učinak "prve doze" - prekomjerno smanjenje krvnog pritiska, uz rizik od pada u kolaps, vrtoglavice i mogućnosti nesvjestice u prva 2-4 sata nakon uzimanja pune doze lijek. Ovo je posebno opasno za pacijente sa bolestima koronarnih arterija i cerebralnom cirkulacijskom insuficijencijom.

Koji je ACE inhibitor bolji?

Među ACE inhibitorima, Prestarium ima najbolje kvalitete. Ovaj lijek u dozi od 4-8 mg kada se uzima jednom dnevno daje učinkovito smanjenje doze, zavisno od doze, od prvih tjedana liječenja. Prestarium stabilno kontrolira krvni pritisak tokom dana jednom dozom.

Među svim ACE inhibitorima, Prestarium ima najveći koeficijent T / P (odnos konačne efikasnosti lijeka do maksimuma), što potvrđuju FDA (Američka administracija za hranu i lijekove) i Konsenzus Europskog društva za Cardiology. Zahvaljujući tome, Prestarium pruža istinsku kontrolu krvnog pritiska tijekom 24 sata i pouzdano štiti od porasta. Krvni pritisak u najopasnijem jutarnjem vremenu, kada je rizik od komplikacija poput srčanog ili moždanog udara posebno visok.

U pogledu odnosa cijene i kvaliteta, Berlipril treba istaknuti kao jedan od visokokvalitetnih generika u liječenju ACE inhibitora.

Liječnik opće prakse, cardiologist, s aktivnim radom u terapiji, gastroenterologiji, cardiologija, reumatologija, imunologija s alergologijom.
Tečno govori opće kliničke metode za dijagnozu i liječenje bolesti srca, kao i elektrokardiografiju, ehokardiografiju, praćenje kolere na EKG-u i svakodnevno praćenje krvnog pritiska.
Kompleks liječenja koji je autor razvio značajno pomaže kod cerebrovaskularnih ozljeda i metaboličkih poremećaja u mozgu i vaskularnih bolesti: hipertenzije i komplikacija uzrokovanih dijabetesom.
Autor je član Europskog društva terapeuta, redoviti sudionik naučnih konferencija i kongresa iz područja cardiologija i opšta medicina. Više puta je učestvovala u istraživačkom programu na privatnom univerzitetu u Japanu u oblasti rekonstruktivne medicine.

Detonic