Дългодействащ неселективен бета-блокер

Таблица 10.3. Основните характеристики на β-блокерите.

Поради богатия опит в употребата на пропранолол, това лекарство е вид стандарт, с който се сравняват други бета-блокери (Таблица 10.3).

Афинитетът на пропранолол към β1 и β2-адренергичните рецептори е един и същ; той няма вътрешна симпатомиметична активност и не реагира с a-адренергични рецептори.

Фармакокинетика С високата си разтворимост на мазнини пропранолол се абсорбира почти напълно от храносмилателния тракт. Значителна част от него обаче се подлага на метаболизъм по време на първото преминаване през черния дроб и следователно средно само 25% от приетата през устата доза навлиза в системното кръвообращение. В допълнение, интензивността на този метаболизъм е подложена на значителни индивидуални колебания, в резултат на което разликата в серумната концентрация на пропранолол след поглъщане на една и съща доза при различни пациенти може да варира 20 пъти;

съответно, дозите, необходими за клиничния ефект, също се различават. По този начин понякога при избора на доза пропранолол е необходимо да го увеличите многократно, което, разбира се, създава неудобство. С увеличаването на дозата на лекарството, степента на неговото елиминиране от черния дроб намалява. Бионаличността на пропранолол се увеличава, когато се приема с храна и при продължителна употреба.

Пропранололът има голям обем на разпределение (4 l / kg) и лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. В кръвта се свързва приблизително с 90% с плазмените протеини. Пропранололът се подлага на интензивен чернодробен метаболизъм и повечето метаболити се отстраняват от бъбреците (един от тях, 4-хидроксипропранолол, има известен β-адренергичен блокиращ ефект).

Изследванията на разпределението, чернодробното елиминиране и активността на пропранолол са затруднени от факта, че всички тези процеси са стереоспецифични (Walle et al., 1988). Активните изомери на пропранолол (както и други β-блокери) са / -изомерите. Елиминирането на β-пропранолол изглежда е по-бавно от d-npo-пранолола.

786045307860 - Дългодействащ неселективен бета-блокер

В допълнение, скоростта на елиминиране на пропранолол зависи от чернодробния кръвен поток, промените с чернодробни заболявания и от употребата на редица лекарства, които влияят върху метаболизма на черния дроб. Рядко се прибягва до измерване на серумната концентрация на пропранолол - много по-лесно е да се наблюдават клинични показатели като кръвно налягане и сърдечна честота.

В допълнение, връзката между серумната концентрация на пропранолол и неговото действие е доста сложна: така, въпреки краткия T 1/2 (около 4 часа), пропранололът има доста дълъг хипотензивен ефект, което позволява да се приема 2 пъти по ден. Определено количество / -пропранолол (и други / -изомери на β-блокери) се улавя от симпатиковите окончания и се освобождава при дразнене на симпатиковите нерви (Walle et al., 1988).

Съществува пропранололов препарат с продължително действие, който позволява поддържането на терапевтична серумна концентрация на това лекарство за 24 часа (Nace and Wood, 1984). В същото време тахикардията, причинена от физическо натоварване, се потиска през целия интервал между дозите. Очевидно е, че тази форма на пропранолол е по-удобна за пациентите.

Приложение. Обичайната начална доза пропранолол за артериална хипертония и исхемична болест на сърцето е 40–80 mg / ден перорално. Освен това, понякога се увеличава постепенно, докато се постигне желаният резултат, но обикновено не повече от 320 mg / ден. В случай на BS интервалите между последователните увеличения на дозата могат да бъдат (ако е посочено) по-малко от 1 седмица. При артериалната хипертония понякога са необходими седмици, за да се постигне пълният ефект на пропранолол.

Ако пропранолол се приема 2 пъти дневно като антихипертензивно средство, тогава преди всяка доза трябва да измерите кръвното си налягане, за да сте сигурни, че ефектът от лекарството продължава. Признак за достатъчна бета-адренергична блокада е потискането на тахикардията, причинено от физическо натоварване. При животозастрашаващи сърдечни аритмии и при условия на обща анестезия понякога се предписва пропранолол iv.

В същото време 1 - Zmg от лекарството се прилага първо със скорост по-малка от 1 mg / min при условия на постоянно наблюдение на кръвното налягане, ЕКГ и други показатели за сърдечната дейност. Ако резултатът не бъде постигнат, след няколко минути дозата се повтаря. При прекомерна брадикардия се предписва атропин. При първата възможност те преминават към прием на пропранолол вътре.

Лекарството има приблизително еднакъв афинитет към β1 и β2 адренергични рецептори. Той няма хинидин-подобно действие и вътрешна симпатомиметична активност. Основната характеристика на nadolol е дългосрочен ефект.

фармакокинетика. Надолол има висока разтворимост във вода и не се абсорбира напълно от храносмилателния тракт: неговата бионаличност е около 35% (Frishman, 1981). Индивидуалните разлики във фармакокинетиката на надолол са по-малки, отколкото при пропранолол. Тъй като мастната разтворимост на надолол е ниска, концентрацията му в централната нервна система трябва да бъде по-ниска от повечето други β-блокери.

В тази връзка често се твърди, че когато се използват водоразтворими β-блокери, вероятността от централни странични ефекти е по-малка, въпреки че има малко контролирани проучвания по този въпрос. Надолол се екскретира главно непроменен с урината. Неговият T1 / 2 е около 20 часа и затова обикновено се приема 1 път на ден. При бъбречна недостатъчност надолол може да се натрупва; при такива пациенти дозата му се намалява.

Това е мощен неселективен бета-блокер. Той няма хинидин-подобно действие и вътрешна симпатомиметична активност.

Фармакокинетика Тимолол се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и се метаболизира умерено по време на първото преминаване през черния дроб. Елиминирането се осъществява главно чрез чернодробен метаболизъм, непроменен в урината, само малко количество от лекарството се екскретира. T1 / 2 - около 4 часа. Важно е да се отбележи, че капки за очи с тимолол (използвани при глаукома; гл. 66) могат да имат подчертан системен ефект - до атаки на бронхиална астма и влошаване на сърдечната недостатъчност.

Това е безразборен бета-блокер с вътрешна симпатомиметична активност, слабо хинидин-подобно действие и умерена разтворимост на мазнините.

бета-блокери - Дългодействащ неселективен бета-блокер

Възможно е бета-блокерите с вътрешна симпатомиметична активност да намаляват кръвното налягане и сърдечната честота в по-малка степен, въпреки че има малко данни за това. В тази връзка, такива лекарства могат да бъдат за предпочитане като антихипертензивни лекарства за пациенти със склонност към брадикардия или намалена помпена функция на сърцето. При контролирани проучвания от този вид не са идентифицирани предимствата на бета-блокерите с вътрешна симпатомиметична активност, но за отделни пациенти те могат да бъдат значителни (Fitzerald, 1993). Пиндолол и подобни лекарства потискат тахикардията и повишеното сърдечно отделяне, причинено от физическо натоварване.

Фармакокинетика Pindolol се абсорбира почти напълно от храносмилателния тракт и бионаличността му е доста висока. Поради това индивидуалните разлики в серумната концентрация на това лекарство, когато се приемат през устата, са незначителни. Елиминирането на 50% се осъществява чрез чернодробния метаболизъм. Основните метаболити са хидроксилирани производни, които след конюгация с глюкуронова киселина или сулфат се екскретират през бъбреците. Останалата част от лекарството се екскретира в урината непроменена. T1 / 2 за около 4 часа. При бъбречна недостатъчност елиминирането на пиндолол се забавя.

Това е типичен представител на конкурентните β1 блокери и a-адренергични рецептори. Молекулата на лабеталол има 2 хирални центъра и следователно има 4 от неговите оптични изомери; наличен в търговската мрежа препарат е смес от всичките четири в приблизително равни количества (Gold et al., 1982). Тъй като активността на тези изомери се различава, фармакологичните свойства на лабеталол са сложни.

Той избирателно блокира a1-адренергичните рецептори (в сравнение с a2-адренергичните рецептори), блокира β1 и β2-адренергичните рецептори, е частичен агонист на последния и потиска обратното поемане на невронал от норепинефрин (така нареченото действие, подобно на кокаина; гл. 6). Бета-адренергичната блокираща активност на лабеталол е 5-10 пъти по-висока от а-адренергичното блокиране.

Фармакологичните свойства на лабеталол станаха по-ясни след изолирането и изследването на всичките му четири изомера. Бета-адренергичната блокираща активност на d, d-изомера е около 4 пъти по-висока от рацемичния лабеталол и именно той определя до голяма степен β-адренергичния блокиращ ефект на последния (в Съединените щати този изомер е тестван като отделно лекарство - дилавалол - но в момента те са спрели).

Алфа1-адренергичната блокираща активност на d, d-изомера е повече от 5 пъти по-ниска от тази на рацемичния лабеталол (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d, / - изомерът практически не притежава нито а1, нито β-адренергична блокираща активност. Последният също почти липсва в /.d- изомера, но а1-адренергичната блокираща активност е приблизително 5 пъти по-висока, отколкото при рацемичния лабеталол. Y /.

42 1 - Дългодействащ неселективен бета-блокер

Няма β-изомер на β-адренергичната блокираща активност, а a1-блокиращата активност е същата като тази на рацемичния лабеталол (Gold et al., 1982). D, d-изомерът има известна вътрешна симпатомиметична активност срещу β2-адренергични рецептори, което може да даде определен принос за вазодилатация, причинена от лабеталол (Baum et al., 1981). Лабеталол също има директен вазодилататиращ ефект.

Хипотензивният ефект на лабеталол е свързан с неговия ефект както върху a1-, така и β-адренергичните рецептори. Блокадата на a1-адренергичните рецептори е придружена от отпускане на гладката мускулатура на съдовете и разширяване на последните (особено в изправено положение). Блокадата на β1-адренергичните рецептори потиска рефлексната симпатична стимулация на сърцето.

Labetalol се предлага под формата на таблетки (за лечение на артериална хипертония) и под формата на разтвори за интравенозно приложение (за спиране на хипертонични кризи). Описани са редки случаи на хепатотоксични ефекти (Clark et al., 1990).

Фармакокинетика Въпреки че лабеталол почти напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, той се метаболизира значително при първия път, когато преминава през черния дроб. Следователно, неговата бионаличност е само 20–40% и е обект на значителни индивидуални колебания (McNeil и Louis, 1984). Повишава се, когато приемате лабеталол с храна.

Лабеталол се метаболизира бързо от черния дроб чрез окисляване и конюгиране с глюкуронова киселина; непроменена с урината, само малка част от нея се екскретира. Скоростта на метаболизма на лабеталол зависи от чернодробния кръвен поток. T1 / 2 е около 8 часа (d, d-изомерът е около 15 часа). Изследването на ефектите на лабеталол е добър пример за прилагане на фармакокинетични и фармакодинамични модели към лекарство, което е смес от изомери с различна фармакокинетика и активност (Donnelly and Macphee, 1991).

Списък на бета-адренергични блокиращи лекарства

  • Селективните бета-1-адренергични блокери са лекарства, които блокират β1-адренергичните рецептори в бъбреците и миокарда. Те повишават устойчивостта на сърдечния мускул срещу кислороден глад, намаляват неговата контрактилност. С навременното адренергично блокиране се намалява натоварването върху сърдечно-съдовата система, в резултат на което се намалява вероятността от смърт от миокардна недостатъчност. Лекарствата от ново поколение практически не предизвикват нежелани ефекти. Те премахват бронхоспазма и предотвратяват хипогликемията. Поради това те се предписват на хора, страдащи от хронични заболявания на бронхите, захарен диабет.
  • Неселективните бета-блокери са лекарства, които намаляват чувствителността на всички видове β-адренергични рецептори в бронхиолите, миокарда, черния дроб и бъбреците. Те се използват за предотвратяване на аритмии, намаляване на синтеза на ренин от бъбреците и подобряване на реологичните свойства на кръвта. Бета-2 адренергичните блокиращи средства предотвратяват производството на течности в склерата на окото, затова се препоръчва за симптоматично лечение на глаукома.

Колкото по-голяма е селективността на адренергичните блокери, толкова по-малък е рискът от усложнения. Следователно много по-малко вероятно е лекарствата от последно поколение да провокират нежелани реакции.

7860453087604560 - Дългодействащ неселективен бета-блокерСелективните адреноблокери инхибират изключително β1 рецептори. Те трудно влияят на β2 рецепторите в матката, скелетните мускули, капилярите, бронхиолите. Такива лекарства са по-безопасни, затова се използват при лечението на сърдечни заболявания със сериозни съпътстващи проблеми.

Класификация на лекарствата в зависимост от разтворимостта в липиди и вода:

  • Липофилен (Тимолол, Окспренолол) - разтворим в мазнини, лесно преодолява тъканните бариери. Повече от 70% от компонентите на лекарството се абсорбират в червата. Препоръчва се при тежка сърдечна недостатъчност.
  • Хидрофилен (Sotalol, Atenolol) - слабо разтворим в липиди, следователно се абсорбира от червата само 30-50%. Продуктите на разграждането на адренергичните блокери се екскретират предимно чрез бъбреците, така че те се използват с повишено внимание в случай на бъбречна недостатъчност.
  • Амфифилен (Целипролол, Ацебутолол) - лесно разтворим в мазнини и вода. При поглъщане те се абсорбират в червата с 55-60%. Лекарствата се допускат при компенсирана бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Някои адренергични блокери имат симпатомиметичен ефект - способността да стимулират β-рецепторите. Други лекарства имат умерено разширяващо действие върху капилярите.

Селективни и неселективни бета-блокери

Адренергична блокираща групаСъс симпатомиметична активностНяма симпатомиметична активност
кардиоселективенселипролол
некардиоселективниDilevll
със свойствата на α-блокеритебуциндолол

78604530786045036 - Дългодействащ неселективен бета-блокерАко лекарството принадлежи към бета-блокери, то се приема само по препоръка на лекар в предписаната от него доза. Злоупотребата с този вид лекарства е опасна с рязък спад на налягането, пристъпи на астма и бавен сърдечен пулс.

  • Нитратите. Увеличава се съдоразширяващият ефект върху капилярите, брадикардията се изравнява от тахикардия.
  • Алфа блокери. Лекарствата взаимно подсилват действията си. Това води до по-мощен хипотензивен ефект, намаляване на периферното съдово съпротивление.
  • Диуретици. Адренергичните блокери предотвратяват отделянето на ренин от бъбреците. Поради това се увеличава периодът на действие на диуретичните лекарства.

786045307860453076580 - Дългодействащ неселективен бета-блокерСтрого е забранено комбинирането на адренергични блокери с калциеви антагонисти. Това е опасно при сърдечни усложнения - намаляване на сърдечната честота и силата на миокардните контракции.

Бета-блокерите не могат да се комбинират с тези лекарства без лекарска препоръка:

  • Сърдечни гликозиди. Рискът от брадиаритмия, намаляване на контракциите на миокарда се увеличава.
  • Антихистамини. Антиалергичният ефект е отслабен.
  • Симпатолитици. Симпатиковият ефект върху сърдечния мускул е намален, което е изпълнено с cardiolогически усложнения.
  • МАО инхибитори. Рискът от прекомерно повишаване на кръвното налягане и хипертонична криза се увеличава.
  • Антидиабетни средства. Хипогликемичният ефект се увеличава няколко пъти.
  • Непреки коагуланти. Антитромботичната активност на лекарствата е намалена.
  • Salicylates. Адренолитиците намаляват противовъзпалителната си активност.

Неселективни β-блокери [редактиране | редактиране на код]

Фармакокинетика Поради активния метаболизъм, първото преминаване през черния дроб прави бионаличността на карведилол само 25–35%. Основният път на елиминиране е чернодробният метаболизъм. По-голямата част от лекарството се елиминира с T1 / 2 за около 2 часа, а останалото количество с T1 / 2 е 7-10 часа.

Заявление. При артериална хипертония обикновено първо се предписва 6,25 mg 2 пъти на ден. Ако ефектът е недостатъчен, дозата постепенно се увеличава; максималната доза обикновено е 25 mg 2 пъти на ден. При сърдечна недостатъчност е необходимо голямо внимание във връзка с риска от внезапно влошаване на помпената функция на сърцето. По правило те започват с доза от 3,125 mg 2 пъти на ден и го увеличават под строг надзор.

Неселективни β-блокери [редактиране | редактиране на код]

Приложение. Дозите и схемата на метопролол за артериална хипертония и коронарна болест на сърцето са доста добре установени. При артериална хипертония обикновено започнете със 100 mg / ден през устата. Всяка седмица дозата може да се увеличава, за да се постигне необходимото ниво на кръвното налягане. Обикновено дозата се разделя на 2 дози, въпреки че понякога е ефективна единична доза (в последния случай трябва да се уверите, че кръвното налягане се поддържа на задоволително ниво през деня).

Това е селективен β1-блокер без вътрешна симпатомиметична активност (Wadworth et al., 1991). Атенололът има висока разтворимост във вода и следователно слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера. Татенололът е малко по-висок от метопролола.

Фармакокинетика Атенололът се абсорбира от храносмилателния тракт само с 50%, но по-голямата част от това количество отива в системното кръвообращение. Индивидуалните колебания в серумните му концентрации са сравнително малки - максималната серумна концентрация при различните пациенти варира само 4 пъти (Cruickshank, 1980).

Приложение. При артериална хипертония обикновено започнете с 50 mg веднъж дневно през устата. Ако след няколко седмици не бъде постигнат задоволителен резултат, дозата може да бъде увеличена до 1 mg / ден. По-нататъшното увеличаване на дозата обикновено не дава ефект. Доказано е, че атенололът в комбинация с диуретици е ефективен при пациенти в напреднала възраст със систолна хипертония.

Това е селективен β1-блокер с много кратко действие. Той няма почти никаква вътрешна симпатомиметична активност, освен това няма хинидин-подобен ефект. Есмолол се прилага iv в случаите, когато е необходимо да се постигне краткосрочна блокада на β-адренергичните рецептори, както и при тежки пациенти, които поради голямата вероятност от брадикардия, сърдечна недостатъчност или рязък спад на кръвното налягане, по-дълго -активни лекарства са твърде опасни.

Фармакокинетика и употреба. T1 / 2 на есмолола е приблизително 8 минути и обемът на разпределение е около 2 l / kg. В молекулата му има естерна връзка и следователно тя бързо се хидролизира от естерази на червените кръвни клетки. T1 / 2 от продукта на хидролизата е много по-голям (4 часа) и при продължителна инфузия на есмолол този метаболит се натрупва (Benfleld and Sorkin, 1987); обаче неговата β-адренергична блокираща активност е 500 пъти по-малка от тази на есмолола (Reynolds et al., 1986). В бъдеще се екскретира с урината.

Есмолол причинява бърза и краткосрочна блокада на β-адренергичните рецептори. Максималният хемодинамичен ефект се постига 10 минути след въвеждането на насищаща доза; 20 минути след спирането на инфузията, β-блокиращият ефект е значително намален. При здрави индивиди есмололът може да причини рязък спад на кръвното налягане; механизмът на това явление не е известен (Reilly et al., 1985).

Тъй като есмолол се използва в спешни ситуации, когато е необходимо да се постигне възможно най-бързото блокиране на β-адренергичните рецептори, методът на приложението му е следният. Първо се прилага част от насищащата доза, след това започва непрекъсната инфузия; ако желаният ефект не се наблюдава след 5 минути, повторете насищащата доза и увеличете скоростта на инфузия. Тогава този цикъл (с постепенно увеличаване на скоростта на инфузия) се повтаря, докато се постигне желания резултат, например, необходимото ниво на сърдечна честота или кръвно налягане.

Той е селективен β1-блокер с умерена вътрешна симпатомиметична активност. Фармакокинетика Ацебутололът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и след това бързо се превръща в активен метаболит (диацетолол), който основно определя β-адренергичната блокираща активност на лекарството (Singh et al., 1985). T1 / 2 ацебутолол е приблизително 3 часа, а диацетололът е 8-12 часа. Диацетолол се екскретира непроменен с урината.

Приложение. При артериална хипертония обикновено започнете 400 mg / ден през устата. Ацебутолол може да се приема еднократно, но обикновено, за да се поддържа стабилно ниво на кръвното налягане, дозата трябва да се раздели на 2 приема. По правило се постига задоволителен резултат при доза от 400-800 mg / ден (дневният диапазон на дозата е 200-1200 mg). При камерни аритмии ацебутолоп се приема 2 пъти на ден.

В момента са разработени много други β-блокери и в по-голяма или по-малка степен. Бопиндолол (неприложим в САЩ), картеолол, окспренолол и пенбутолол са неселективни β-блокери с вътрешна симпатомиметична активност. Медроксапол и буциндолол са неселективни β-блокери, които също имат А1-блокираща активност (RosendorfT, 1993).

Левобунолол и метипранолол също са неселективни β-блокери, използвани локално за глаукома (Brooksand Gillies, 1992). Бизопролол и небиволол са селективни β1-блокери без вътрешна симпатомиметична активност (Jamin et al., 1994; Van de Water et al., 1988). Бетаксолол е селективен β1-блокер, използван вътрешно за хипертония и локално за глаукома.

Очевидно причинява бронхоспазъм по-рядко от офталмологичните препарати с безразборни β-блокери тимолол и левобунолол. Има също така доказателства, че по-малко вероятно е капки за очи с картолол да имат системни странични ефекти, отколкото капки с тимолол, вероятно поради факта, че картолол има вътрешна симпатомиметична активност.

Въпреки това се изисква повишено внимание при използване на картолол локално (Chrisp and Sorkin, 1992). Целипролол е селективен β1-блокер с умерена β2-адреностимулираща активност и със слаб допълнителен вазодилататиращ ефект от неизвестно естество (Milne and Buckely, 1991). Sotalol е неселективен β-блокер без хинидин-подобно действие.

Повечето от страничните ефекти на β-блокерите се дължат на основния им ефект. Нежеланите реакции, които не са свързани с блокадата на β-адренорецепторите, са редки.

Сърдечно-съдовата система. При пациенти с увреждане на миокарда β-блокерите могат да причинят сърдечна недостатъчност, тъй като при такива пациенти симпатичният тон е от първостепенно значение за помпената функция на сърцето. Това включва предимно пациенти с компенсирана сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, кардиомегалия.

Не е известно дали β-блокерите с вътрешна симпатомиметична активност или директно съдоразширяващо действие имат предимства в такива случаи. В същото време има убедителни доказателства, че при определен контингент от пациенти със сърдечна недостатъчност постоянната употреба на бета-адренергични блокери увеличава продължителността на живота (вж. По-долу, както и гл. 34).

Намаляването на сърдечната честота е естествена реакция на β-блокери. В същото време, с нарушения на AV проводимостта, тези лекарства могат да причинят опасни аритмии. Особено внимание трябва да се проявява, ако пациентът едновременно приема верапамил или други антиаритмични лекарства, които имат отрицателен хронотропен или дромотропен ефект.

Някои пациенти се оплакват, че β-блокерите причиняват студени крайници. Понякога (макар и рядко) тези лекарства обострят периферните съдови заболявания (Lepantalo, 1985); Може да се развие синдром на Рейно. Вероятността от развитие на интермитентна клаудикация е очевидно изключително малка и предимствата на β-адренергичните блокери с комбинация от коронарна болест на сърцето и периферни съдови заболявания са безусловни.

Внезапното изтегляне на бета-блокери след продължителна употреба може да влоши ангина пекторис и да увеличи риска от внезапна смърт. Механизмите на това не са напълно ясни, въпреки че е известно, че при пациенти, които приемат някои от тези лекарства дълго време, след оттеглянето им се повишава чувствителността към β-адреностимуланти. И така, на фона на β-блокерите, хронотропният ефект на изопреналина се намалява, а внезапната отмяна на пропранолол води до увеличаване на действието на изопреналина.

Тази повишена чувствителност се развива няколко дни след прекратяването на пропранолол и може да продължи до седмица (Nattel etal., 1979). Тя може да бъде намалена, ако няколко седмици преди оттеглянето започнете постепенно да намалявате дозата на лекарството (Rangnoetal., 1982). Наблюдава се повишаване на чувствителността към изопреналин след прекратяване на приложението на метопролол, но не и на пиндолол (Rangno and Langlois, 1982).

При пациенти, приемащи пропранолол за дълго време, плътността на β-адренергичните рецептори върху лимфоцитите се увеличава, а при тези, които приемат пиндолол, напротив (Hedberg et al., 1986). Оптималният метод за отмяна на β-блокерите все още не е установен, но във всеки случай е по-добре да намалявате дозата си постепенно и в този момент ограничете физическата активност.

Дихателна система. Най-важният страничен ефект на β-адренергичните блокери е свързан с блокада на β2-адренергичните рецептори на гладката мускулатура на бронхите. Тези рецептори играят голяма роля за разширяването на бронхите при пациенти с обструктивни белодробни лезии, а Р-блокерите могат да причинят животозастрашаващ бронхоспазъм при такива пациенти. Вероятността от това усложнение е по-малка, ако пациентът приема селективни β1-блокери или лекарства с β2-адреностимулиращ ефект.

Списък на бета-адренергични блокиращи лекарства

42 2 - Дългодействащ неселективен бета-блокер

Показания за употреба на неселективни адренергични блокери:

  • тремор;
  • хипертония;
  • болезнено сърцебиене;
  • пролапс на митралната клапа;
  • интензивна ангина пекторис;
  • холецистокардиален синдром;
  • високо вътреочно налягане;
  • кардиомиопатия;
  • предотвратяване на камерна аритмия;
  • предупреждение за риска от инфаркт на миокарда.

Селективните адренергични блокери действат върху миокарда, като почти няма ефект върху капилярите. Следователно, такива средства лекуват сърдечни патологии:

  • сърдечен удар;
  • пароксизмална аритмия;
  • коронарна болест на сърцето;
  • невроциркулаторна дистония;
  • предсърдна тахикардия;
  • предсърдно мъждене;
  • пролапс на левия клапан.

Бета-блокери със свойствата на α-адренолитиците се използват в комбинирана терапия:

  • глаукома;
  • миокардна недостатъчност;
  • хипертония и хипертонична криза;
  • аритмии.

780876045307860 - Дългодействащ неселективен бета-блокерЛекарствата, които засягат контрактилната активност на миокарда, не могат да се използват за самолечение. Нерационалната терапия е изпълнена с увеличаване на натоварването на съдовата система и спиране на сърцето.

Метаболизма. Както вече споменахме, β-блокерите могат да изгладят признаците на предстояща хипогликемия, а в допълнение могат да забавят възстановяването след индуцирана от инсулин хипогликемия. В тази връзка, при пациенти със захарна за захарен диабет хипогликемия, β-блокерите трябва да се използват с изключително внимание, като се предпочитат селективни β1-блокери.

Други странични ефекти Вероятността от нарушена сексуална функция при мъже с артериална хипертония, приемащи β-блокери, не е установена. Тези средства все повече се използват при бременност, но въпреки това безопасността им при бременни жени също не е напълно изяснена (Widerhom et al., 1987).

Отравяне. Признаците на β-адренергично блокиращо отравяне зависят от свойствата на определено лекарство, по-специално от селективността за β1-адренергичните рецептори, вътрешната симпатомиметична активност и действието, подобно на хинидин (Frishman etal., 1984). Най-честите симптоми са артериална хипотония, брадикардия, забавяне на AV-проводимостта, разширяване на QRS комплекса.

Възможни са епилептични припадъци и депресия. Хипогликемията е рядка, бронхоспазъм - освен ако няма обструктивни белодробни лезии - също. При тежка брадикардия се използва атропин, но понякога се налага да се прибегне до крачка. При артериална хипотония може да са необходими големи дози изопреналин или a-адреностимулатори. Глюкагонът е ефективен - положителните хронотропни и инотропни ефекти на това лекарство не се дължат на активиране на β-адренергичните рецептори.

Лекарствени взаимодействия. Описан е като фармакокинетичен. и фармакодинамични взаимодействия между β-блокери и други лекарства. Абсорбцията на β-блокери намалява с приема на холестирамин, колестипол и алуминиеви соли. Фенитоин, рифампицин, фенобарбитал и свързани с тях лекарства, както и вещества от тютюнев дим, индуцират чернодробни ензими, което може да доведе до намаляване на серумните концентрации на β-блокери с предимно чернодробно елиминиране (напр. Пропранолол).

Фармакодинамичните взаимодействия включват например. взаимно засилване на ефектите върху сърдечната проводима система на β-блокери и калциеви антагонисти. Често се стремете да използвате този вид синергизъм между β-блокери и други антихипертензивни лекарства за по-ефективно намаляване на AL. Напротив, хипотензивният ефект на β-блокерите намалява на фона на индометацин и други НСПВС (глава 27).

Бета-блокерите се използват широко при артериална хипертония (гл. 33), стенокардия и остри нарушения на коронарната циркулация (гл. 32), сърдечна недостатъчност (гл. 34). В допълнение, те често се използват за суправентрикуларна и камерна аритмия (Ch. 35).

Инфаркт на миокарда. Голям интерес представлява използването на β-блокери в острия период на инфаркт на миокарда и за предотвратяване на повторни инфаркти.

Много проучвания показват, че използването на тези лекарства в ранния период на инфаркт на миокарда, последвано от постоянния им прием, намалява смъртността с 25% (Freemantle et al., 1999). Механизмите на такъв благоприятен ефект на β-блокерите не са напълно изяснени. Възможно е, намаляване на потребността от миокарден кислород, преразпределение на коронарния кръвен поток и антиаритмично действие играят роля.

Краткосрочното приложение на бета-блокери изглежда много по-малко ефективно. В проучвания за предотвратяване на повтарящ се миокарден инфаркт са получени най-убедителните данни за пропранолол, метопролол и тимолол. Въпреки това, много пациенти, прекарали инфаркт на миокарда, не получават β-блокери.

Сърдечна недостатъчност. Добре известно е, че β-блокерите могат да влошат сърдечната недостатъчност при пациенти с увреждане на миокарда, например с исхемична или разширена кардиомиопатия. Следователно предположението, че β-блокерите могат да бъдат ефективни при дългосрочно лечение на сърдечна недостатъчност, първоначално предизвика недоверие сред лекарите.

Teerlink and Massie, 1999; виж също гл. 34). Това е интересен пример за това как препаратите на цяла група, които първоначално се считат за почти абсолютно противопоказани при определено заболяване, по-късно се превръщат в един от основите на лечението му.

При сърдечна недостатъчност чувствителността на миокарда към катехоламини се променя. Известно е, че в такива бални зали се повишава симпатичният тон (Bristow, 1993). При много експериментални животни прилагането на β-адреностимуланти може да доведе до кардиомиопатия. Прекомерната експресия на β-адренергичните рецептори при мишки също е придружена от дилатационна кардиомиопатия (Engelhardt et al., 1999).

В миокарда на пациенти на експериментални животни със сърдечна недостатъчност са открити много промени в системите за вътреклетъчно предаване на сигнал от β-адренергични рецептори (Post et al., 1999). Почти винаги се наблюдава намаляване на плътността и нарушение на функцията на β1-адренергичните рецептори, което води до намаляване на положителния инотропен ефект, медииран от тези рецептори. Може би това явление се дължи отчасти на повишената експресия на β-адренергичната рецепторна киназа на GRK2 (Lefkowitz et al., J 2000; вж. Също глава 6).

Интересно е, че при сърдечна недостатъчност експресията на β2-адренергичните рецептори е относително непроменена. Както β1 и β2-адренергичните рецептори активират аденилатциклазата чрез протеин G „, обаче има доказателства, че стимулирането на β2-адренергичните рецептори също води до активиране на протеин G,. Може би този последен ефект не само намалява положителния инотропен ефект от активирането на β2-адренорецепторите, но и задейства други начини за вътреклетъчно предаване на сигнал (Lefkowitz et al., 2000). При свръхекспресия на β2-адренергични рецептори в сърцето на мишки се наблюдава увеличаване на контрактилитета без сърдечна недостатъчност (Liggett et al., 2000).

Не са установени механизмите, чрез които β-блокерите намаляват смъртността при сърдечна недостатъчност. Малко е изненадващо в това - механизмите на хипотензивния ефект на тези агенти не са напълно изяснени и за тях са посветени огромен брой трудове (гл. 33). Има няколко хипотези и всички те изискват експериментално потвърждение.

Интересът към този брой далеч не е само теоретичен: разбирането на действието на β-блокерите при сърдечна недостатъчност може да доведе до по-фокусиран избор на лекарства и до разработване на нови лекарства с желания ефект. Разликите между функцията на β1- и β2-адренергичните рецептори при сърдечна недостатъчност са пример за това колко сложна е ролята на адренергичните ефекти при това състояние.

Както вече споменахме, има няколко хипотези относно благоприятното въздействие на β-блокерите при сърдечна недостатъчност. Първо, излишъкът от катехоламини има кардиотоксичен ефект, особено чрез β1-адренергичните рецептори и елиминирането на това действие може да повлияе положително на миокардната функция.

На второ място, блокадата на β-адренергичните рецептори може да предотврати възстановяване след лечението на вентрикула след инфаркт, което обикновено нарушава дейността на сърцето. Интересно е, че активирането на β-адренергичните рецептори може да доведе до апоптоза на кардиомиоцити (Singh et al., 2000). И накрая, някои β-блокери могат да имат важни ефекти, които не са свързани с основния им ефект.

Тестовете, включително голям брой бални тестове, показват, че с лека до умерена сърдечна недостатъчност, някои β-блокери могат да подобрят функцията на миокарда и да увеличат продължителността на живота. За много от тези лекарства са получени надеждни данни от контролирани изпитвания. Важно е да се подчертае това полезно действие

Въпреки големия брой лекарства, които влияят на предаването на адренергични вещества и широкото им използване в различни области на медицината, разработването на нови такива лекарства, както за научни, така и за практически задачи, представлява голям интерес. Молекулярно-биологичните изследвания на експресията на различни подтипове и подгрупи адренергични рецептори значително изпревариха изследването на физиологичната роля на всички тези рецептори в различни органи.

Тъй като беше ясно показано, че всички тези рецептори са продукти на отделни гени, фармаколозите са изправени пред уникална възможност да разработят нови лекарства, които могат да повлияят на различни рецептори в различни органи или отдели на централната нервна система. Това ще осигури по-целенасочена терапия, ще разшири възможностите й и ще намали риска от странични ефекти.

Има все повече нови лекарства, които стимулират и блокират адренергичните рецептори, но в същото време клиничното значение на фармакологичните особености на съществуващите лекарства не винаги се изяснява. Изучаването на разликите между различните адренергични рецептори на молекулно ниво дава възможност целенасочено да се разработят агенти, които селективно действат върху един или друг от тези рецептори.

Принципи за подбор на β-блокери [редактиране | редактиране на код]

В момента има много β-блокери. Те се различават по селективност за β1-адренергичните рецептори, разтворимостта на мазнините, продължителността на действие, вътрешната симпатомиметична активност (включително способността за повече или по-малко стимулация на β1- и β2-адренергичните рецептори), α1-адренергичната блокираща активност и неадренергичното вазодилататорно действие.

индивидуалните разлики в отговора на β-блокерите са много големи. Заедно с разработването на нови лекарства с нови механизми на действие са необходими интензивни клинични изпитвания, за да се идентифицират ползите от такива лекарства при различни състояния - коронарна болест на сърцето (включително инфаркт на миокарда), артериална хипертония, сърдечна недостатъчност и др.

Така беше установено, че карведилол (β-блокер с вазодилататор и антиоксидантна активност), използван като допълнение към конвенционалната терапия за сърдечна недостатъчност, намалява смъртността от това състояние. Изясняването на механизмите на такъв положителен ефект на β-блокерите при сърдечна недостатъчност може да доведе до разработването на лекарства с подходящи свойства и следователно по-ефективно.

При аденом на простатата все повече се използват α1-блокери, въпреки че сравнителните тестове на лекарства от тази група все още не са достатъчни. Изследванията на тези лекарства се усложняват от факта, че много субективни симптоми при аденом на простатата са медиирани от α1-адренергични рецептори не от самата жлеза, а очевидно от нейните инервиращи неврони.

Теоретично, α1-блокерите трябва да са особено полезни при артериална хипертония, тъй като имат благоприятен ефект върху липидния профил на кръвта и глюкозния толеранс; обаче на практика ползите от тях все още трябва да се доказват, като се използват ясни критерии като например честотата на инфаркт на миокарда или инсулт.

Този въпрос се усложнява от факта, че както наскоро беше показано, монотерапията на артериалната хипертония с доксазозин често води до сърдечна недостатъчност, отколкото монотерапията с диуретик. Откриването на различни подгрупи на α1-адренергични рецептори ни позволява да се надяваме на разработването на нови лекарства, които селективно действат на адренергичните рецептори, например на простатната жлеза или кръвоносните съдове.

Алфа-2 адреностимуланти (напр. Клонидин) се използват главно за артериална хипертония. В същото време изследването на физиологичната функция на различни подгрупи α2-адренергични рецептори вероятно ще позволи разработването на селективни стимулатори на тези рецептори (Linket al., 1996). Такива лекарства като дексмедетомидин могат да бъдат по-ефективни и безопасни като лекарства, използвани за борба с болката и с обща анестезия (гл. 14). Алфа-2 адреностимулаторите се оказаха обещаващи експериментални средства за исхемия на мозъка и миокарда.

Характеристики и правила за приемане

Ако cardiolOgist предписва адренергични блокери, трябва да му кажете за системното използване на лекарства, отпускани с рецепта и без рецепта. Необходимо е да уведомите специалиста за сериозни съпътстващи патологии - емфизем, нарушение на синусовия ритъм, бронхиална астма.

За да се избегнат нежелани реакции и усложнения, се използват адренергични блокери в съответствие с инструкциите:

  • таблетки се приемат след хранене;
  • по време на терапията следете сърдечната честота;
  • в случай на влошаване на благосъстоянието се консултирайте с лекар;
  • терапията не спира без препоръката на специалист.

Дозировката и продължителността на лечението зависят от вида на заболяването и се определят от лекаря. Не можете да комбинирате адренергичните блокери с други лекарства или алкохол. Нарушаването на правилата за употреба на β-адренолитици е изпълнено с влошаване на здравния статус.

Нежелани последствия

Адренолитичните лекарства имат дразнещ ефект върху стомашно-чревната лигавица. Ето защо те трябва да се приемат по време или след хранене. Предозирането и продължителната употреба на β-блокери влияят неблагоприятно върху работата на пикочо-половата, храносмилателната, дихателната и ендокринната системи. Затова е изключително важно да се спазва дозировката, предписана от лекаря.

Възможни нежелани реакции:

  • хипергликемия;
  • ангина атака;
  • бронхоспазъм;
  • намалено либидо;
  • намален бъбречен кръвен поток;
  • депресивно състояние;
  • емоционална лабилност;
  • нарушение на вкусовото възприятие;
  • брадикардия;
  • коремни болки;
  • намалена зрителна острота;
  • пристъпи на астма;
  • нарушения на изпражненията;
  • нарушение на съня.

7860786054078604530860 - Дългодействащ неселективен бета-блокерИнсулинозависимите пациенти трябва да са наясно с повишения риск от хипогликемична кома, докато приемат антидиабетни лекарства и адренолитици.

противопоказания

β1- и β2-адренолитиците имат подобни противопоказания. Лекарствата не се предписват за:

  • атриовентрикуларен блок;
  • брадикардия;
  • ортостатична хипотония;
  • синоатриална блокада;
  • левокамерна недостатъчност;
  • терминална цироза на черния дроб;
  • обструктивна белодробна болест;
  • декомпенсирана бъбречна недостатъчност;
  • хронични патологии на бронхите;
  • вазоспастична ангина пекторис;
  • остра миокардна недостатъчност.

Селективни адренергични блокери не се приемат в случай на нарушена периферна циркулация, бременност и кърмене.

Синдром на отнемане и как да се предотврати

Рязкото отхвърляне на терапията след продължително адренергично блокиране води до синдром на отнемане, който се проявява:

  • аритмия;
  • повишена сърдечна честота;
  • ангина атаки;
  • пулс.

Групата бета-блокери намалява чувствителността на рецепторите към надбъбречните хормони. Тялото се опитва да компенсира това чрез увеличаване на броя на целевите клетки за адреналин и норепинефрин. Освен това лекарствата от тази група инхибират трансформацията на тироксин в трийодтиронин. Следователно отхвърлянето на хапчетата води до рязко увеличаване на кръвта на хормоните на щитовидната жлеза.

За да предотвратите изтеглянето, трябва:

  • постепенно намалявайте дозата на адренергичните блокери за 1.5-2 седмици;
  • временно ограничете товара;
  • включете антиангинални средства в терапията;
  • ограничете употребата на лекарства, които понижават кръвното налягане.

Бета-блокерите са лекарства, чието предозиране е изпълнено cardiolогически усложнения и дори сърдечна недостатъчност. Ето защо, преди да приемат хапчета и да увеличат дозата, те трябва да се консултират с лекар. Правилното лечение намалява риска от нежелани реакции и нежелани последици.

Detonic - уникално лекарство, което помага в борбата с хипертонията на всички етапи от нейното развитие.

Detonic за нормализиране на налягането

Комплексният ефект на растителните компоненти на лекарството Detonic по стените на кръвоносните съдове и автономната нервна система допринасят за бързо понижаване на кръвното налягане. В допълнение, това лекарство предотвратява развитието на атеросклероза, благодарение на уникалните компоненти, които участват в синтеза на лецитин, аминокиселина, която регулира метаболизма на холестерола и предотвратява образуването на атеросклеротични плаки.

Detonic не пристрастяване и синдром на отнемане, тъй като всички компоненти на продукта са естествени.

Подробна информация за Detonic се намира на страницата на производителя www.detonicnd.com.

Svetlana Borszavich

Общопрактикуващ лекар, cardiolогист, с активна работа в терапия, гастроентерология, cardiolогия, ревматология, имунология с алергология.
Владее общо клинични методи за диагностика и лечение на сърдечни заболявания, както и електрокардиография, ехокардиография, мониторинг на холера на ЕКГ и ежедневно проследяване на кръвното налягане.
Лечебният комплекс, разработен от автора, значително помага при мозъчно-съдови наранявания и метаболитни нарушения в мозъка и съдови заболявания: хипертония и усложнения, причинени от диабет.
Авторът е член на Европейското дружество на терапевтите, редовен участник в научни конференции и конгреси в областта на cardiolогия и обща медицина. Многократно е участвала в изследователска програма в частен университет в Япония в областта на реконструктивната медицина.

Detonic